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炎症性腸疾患の病態制御を目指した成分栄養療法の炎症制御メカニズム解明

阐明旨在控制炎症性肠病病理的营养营养疗法的炎症控制机制

基本信息

批准号：
21K14821
负责人：
窪田篤人
金额：
$ 3万
依托单位：
Health Sciences University of Hokkaido
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度に引き続き、制御性T細胞（Treg）を誘導する芳香族炭化水素受容体（AhR）に着目し、成分栄養（ED）療法の有効成分の推定と機序の詳細な探索を行った。特に昨年度発見した AhR リガンド活性を有する Trp 代謝産物の体内動態に着目し、薬物-薬物相互作用並びに血中濃度の測定を行った。まず、完全匿名化された4.5万人のIBD患者データを対象にED療法と併用される医薬品を探索した。その結果、Trp代謝産物を産生する腸内細菌叢に影響を与える抗菌薬の併用状況が明らかとなった。具体的にはクローン病（CD）において多い順で、フルオロキノロン、セファロスポリン、ST合剤、マクロライド、広域ぺニシリンが併用された。潰瘍性大腸炎（UC）では、ST合剤、フルオロキノロン、セファロスポリン、マクロライド、広域ぺニシリンが併用されており、これらが腸内細菌叢に影響を与え、Trp代謝を阻害する可能性が示された。また、これらの抗菌薬は概ね中央値10日程度で処方されていたものの、一部の患者では最大90日処方されていることから、抗菌薬の適正使用に関する問題点も見出した。上記の結果を受け、ED及びTrp投与群を陽性対照群として設定し、頻度の高い抗菌薬を投与した in vivo 実験を行った。その結果、これらの抗菌薬の併用は ED, Trp の経口投与による Treg 誘導を消失させ、血中 AhR リガンドの減少を起こすことが分かった。以上の結果は、学術雑誌へ現在投稿中である。

This year, we will explore in detail the mechanism for the induction of regulatory T cells (Treg) and the induction of aromatic hydrocarbon receptors (AhR) in vitro and in vitro for the identification of effective components of ED therapy. In particular, the in vivo dynamics of Trp metabolites, drug-drug interactions, and determination of blood concentrations were reported last year. 45,000 patients with IBD were treated anonymously, and a combination of ED therapies and drugs was explored. The effect of Trp metabolites on intestinal flora and the combination of antibiotics are clear. The specific CD is a combination of CD, CD, CD. Ulcerative Colitis (UC): The possibility of inhibition of intestinal bacterial flora by the combination of ST and Trp metabolism is shown. In addition, some of the problems related to the proper use of antimicrobial agents were identified, such as the central 10-day prescription for antimicrobial agents and the maximum 90-day prescription for some patients The results of the above study are as follows: ED and Trp are cast on the positive side of the group, and the frequency of anti-microbial cast on the group is as follows: As a result, the combination of anti-microbial agents in the blood and the elimination of Treg induction in the blood were reduced. The above results, academic journals, are now published in the journal.

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

5-Aminosalicylic Acid, A Weak Agonist for Aryl Hydrocarbon Receptor That Induces Splenic Regulatory T Cells

5-氨基水杨酸，一种诱导脾调节 T 细胞的芳基烃受体的弱激动剂

DOI：
10.1159/000520404
发表时间：
2021
期刊：
Pharmacology
影响因子：
3.1
作者：
Kubota Atsuhito;Terasaki Masaru;Takai Rie;Kobayashi Masaki;Muromoto Ryuta;Kojima Hiroyuki
通讯作者：
Kojima Hiroyuki

5-ASA による脾臓 Treg 誘導と機序の解明

5-ASA 诱导脾 Treg 并阐明机制