炎症性腸疾患の病態制御を目指した成分栄養療法の炎症制御メカニズム解明

昨年度に引き続き、制御性T細胞（Treg）を誘導する芳香族炭化水素受容体（AhR）に着目し、成分栄養（ED）療法の有効成分の推定と機序の詳細な探索を行った。特に昨年度発見した AhR リガンド活性を有する Trp 代謝産物の体内動態に着目し、薬物-薬物相互作用並びに血中濃度の測定を行った。まず、完全匿名化された4.5万人のIBD患者データを対象にED療法と併用される医薬品を探索した。その結果、Trp代謝産物を産生する腸内細菌叢に影響を与える抗菌薬の併用状況が明らかとなった。具体的にはクローン病（CD）において多い順で、フルオロキノロン、セファロスポリン、ST合剤、マクロライド、広域ぺニシリンが併用された。潰瘍性大腸炎（UC）では、ST合剤、フルオロキノロン、セファロスポリン、マクロライド、広域ぺニシリンが併用されており、これらが腸内細菌叢に影響を与え、Trp代謝を阻害する可能性が示された。また、これらの抗菌薬は概ね中央値10日程度で処方されていたものの、一部の患者では最大90日処方されていることから、抗菌薬の適正使用に関する問題点も見出した。上記の結果を受け、ED及びTrp投与群を陽性対照群として設定し、頻度の高い抗菌薬を投与した in vivo 実験を行った。その結果、これらの抗菌薬の併用は ED, Trp の経口投与による Treg 誘導を消失させ、血中 AhR リガンドの減少を起こすことが分かった。以上の結果は、学術雑誌へ現在投稿中である。

昨年度に引き続き、制御性T細胞（Treg）を誘導する芳香族炭化水素受容体（AhR）に着目し、成分栄養（ED）療法の有効成分の推定と機序の詳細な探索を行った。特に昨年度発見した AhR リガンド活性を有する Trp 代謝産物の体内動態に着目し、薬物-薬物相互作用並びに血中濃度の測定を行った。まず、完全匿名化された4.5万人のIBD患者データを対象にED療法と併用される医薬品を探索した。その結果、Trp代謝産物を産生する腸内細菌叢に影響を与える抗菌薬の併用状況が明らかとなった。具体的にはクローン病（CD）において多い順で、フルオロキノロン、セファロスポリン、ST合剤、マクロライド、広域ぺニシリンが併用された。潰瘍性大腸炎（UC）では、ST合剤、フルオロキノロン、セファロスポリン、マクロライド、広域ぺニシリンが併用されており、これらが腸内細菌叢に影響を与え、Trp代謝を阻害する可能性が示された。また、これらの抗菌薬は概ね中央値10日程度で処方されていたものの、一部の患者では最大90日処方されていることから、抗菌薬の適正使用に関する問題点も見出した。上記の結果を受け、ED及びTrp投与群を陽性対照群として設定し、頻度の高い抗菌薬を投与した in vivo 実験を行った。その結果、これらの抗菌薬の併用は ED, Trp の経口投与による Treg 誘導を消失させ、血中 AhR リガンドの減少を起こすことが分かった。以上の結果は、学術雑誌へ現在投稿中である。