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セルロースとキチンのナノファイバーで制御する肝細胞の機能発現

纤维素和甲壳素纳米纤维控制肝细胞的功能表达

基本信息

批准号：
21K14890
负责人：
畠山真由美
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

現在、新規に開発される医薬品の肝毒性評価において、ヒト初代培養肝細胞が主に使用されているが、入手機会に限りがあることや、ロット差が大きいため安定した毒性評価が困難である。一方、ほぼ無限に増殖が可能なiPS細胞由来の肝細胞であれば、安定した細胞供給源となるが、薬物代謝酵素活性などの肝機能が初代培養の肝細胞と比べて低いことが課題となっている。そこで本研究では、林産系ナノ素材として注目されている樹木由来セルロースナノファイバーと水産資源のキチンナノファイバーの「固体糖鎖界面」と「ナノ繊維形状」を活かして、細胞間コミュニケーションの促進に着目した細胞培養基材を創出することで、iPS細胞由来肝細胞の機能を向上させることを目的としている。本年度は、昨年度と同様に、ナノセルロースによる肝細胞の機能向上を目指して官能基や繊維長、結晶形の異なるさまざまなナノセルロースを使用して培養基材を作製した。作製した基材上に肝細胞のモデルとしてヒト肝ガン細胞（HepG2細胞）を播種し、肝機能に関連する遺伝子の発現解析を行った。その結果、セルロースナノファイバーを用いた基材で培養したHepG2細胞は、アルブミン遺伝子を高発現しており、培養日数を伸ばしても高い発現量を維持していた。また、本年度は肝細胞の生育・肝機能を支えるための類洞内皮細胞のモデルとして臍帯内皮細胞の培養にも取り組んだ。セルロースやキチンのナノファイバーで作製した基材上で臍帯内皮細胞の培養を行ったところ、内皮細胞の接着を期待していたキチンナノファイバー単独の基材には、内皮細胞が接着しないことが明らかになった。化学修飾したセルロースナノファイバーと混合すると、良好な細胞接着性を示した。さらに、化学修飾セルロースナノファイバー基材上の内皮細胞は、肝細胞の生育を支える増殖因子の遺伝子を高発現している傾向が見られた。

Now, the new regulations are developed to evaluate the hepatotoxicity of medical drugs. The primary culture hepatocytes are used mainly. The opportunity to start is limited. The toxicity evaluation is difficult. The liver cells from which iPS cells originate are stable, stable, and active in metabolic enzymes. The liver function of primary cultured hepatocytes is low. In this study, we focused on the development of cell culture substrates for iPS cells and the function of liver cells. This year, compared with the previous year, the function of hepatocytes was improved, and the functional groups were elongated and crystallized. To analyze the expression of genes related to liver function in HepG2 cells The results showed that HepG2 cells were cultured in the medium with high levels of protein and protein, and the number of days of culture was maintained. This year, the growth and development of liver cells, liver function, and endothelial cells in cavity-like cells were studied. The culture of umbilical endothelial cells on the substrate is expected to be carried out and endothelial cells are expected to be attached to the substrate. Chemical modification is a good way to show good cell adhesion. The endothelial cells and the growth factors of hepatocytes on the substrate were found to be highly expressed after chemical modification.