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放射線による中性アミノ酸代謝動態の解析とこれを標的とした新規がん治療法の開発

辐射诱导的中性氨基酸代谢动力学分析及针对此的新癌症治疗方法的开发

基本信息

批准号：
21K14971
负责人：
房知輝
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K14971/
关键词：
がん中性アミノ酸放射線エネルギー代謝分岐鎖アミノ酸

项目摘要

がん細胞では糖代謝に加えてアミノ酸代謝にもリプログラミングが生じており、特定のアミノ酸に代謝を依存するがん細胞種も複数報告されている。その中で、中性アミノ酸ががんの生存に対して果たす役割をエネルギー代謝の観点から報告した知見はこれまでにない。申請者は、がん細胞内の中性アミノ酸量が放射線により増加する結果を得たことから、放射線照射が中性アミノ酸代謝を亢進し、これが放射線照射後の細胞生存に働くのではないかと仮説を立てた。本研究では仮説立証のために、がん細胞における中性アミノ酸の動態をエネルギー代謝の面から解析し、中性アミノ酸代謝の放射線応答についても調べる。また、これらの検討から、がん細胞の中性アミノ酸代謝を標的とした新たながん治療法の開発を目指す。本年度は前年度に引き続きLC/MSを用いた放射線照射後のがん細胞の中性アミノ酸代謝応答を評価し、中性アミノ酸代謝に関連する酵素の阻害剤やRNAi処理と放射線照射との組みあわせの影響を評価している。また、前年度とは他種のがん細胞株においても、中性アミノ酸代謝酵素の阻害剤およびRNAi処理が放射線増感効果を示すことを明らかにした。また、放射線照射後に中性アミノ酸代謝酵素の活性化を示唆するデータを新たに得た。このことから放射線照射後に中性アミノ酸代謝が亢進することで放射線誘発細胞死から逃れていることが示唆されてきた。引き続き、中性アミノ酸代謝阻害による放射線増感メカニズムの解明を今後検討していく。

Cell species diversity report for glucose metabolism, acid metabolism, and specific acid metabolism In addition, the neutral acid can be used for the survival of the disease, and the effect of the disease on the metabolism can be reported. The applicant stated that the amount of neutral acid in the cell increased due to radiation exposure, and that the amount of neutral acid metabolism increased due to radiation exposure. This study was conducted to establish evidence for the regulation of the dynamics of neutral acid metabolism in cells and the surface analysis of neutral acid metabolism in radiation response. The aim of this study is to develop new therapeutic methods for the treatment of cancer. This year, compared with the previous year, LC/MS was used to evaluate the neutral acid metabolism response of cells after radiation exposure, the inhibition of enzymes related to neutral acid metabolism, RNAi treatment, and the effects of radiation exposure. In the past, the cell lines of other species were isolated, and the inhibition of acid-metabolizing enzymes and RNAi treatment showed the effect of radiation enhancement. After radiation exposure, the activity of neutral acid metabolizing enzymes was detected. This is the first time that radiation has been used to induce cell death. In the future, the radiation sensitivity test will be discussed in the following ways: