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がん胎児性中性アミノ酸トランスポーター(LAT1)の発現と細胞のがん化機構と制御

がん胎児性中性アミノ酸トランスポーター(LAT1)の発現と細胞のがん化機構と制御
癌胎中性氨基酸转运蛋白(LAT1)的表达及其机制和细胞癌变的调控
批准号：
13214094
负责人：
遠藤 仁
金额：
$2.24万
依托单位：
Kyorin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214094/
关键词：
中性アミノ酸トランスポーターLAT1LAT2LAT1抑制薬BCHトランスポーター抑制薬癌治療法必須アミノ酸

项目摘要

项目成果

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腫瘍細胞型アミノ酸トランスポーターLAT1を抑制し、正常細胞型LAT2には作用しない抑制薬の創製を目的に、LAT1に選択的な高親和性新規抑制薬の開発を試みた。トリヨードサイロニンをシード化合物として化合物デザインを行い、250物質の合成、検討を行い、KYT0193、KYT0206、KYT0213と命名した3種の高親和性化合物を得た。3者ともに既存のLAT抑制物質BCHに比し約1000倍、トリヨードサイロニンに比し約10〜20倍程度の高い親和性を示した。KYT0206はLAT1選択的、KYT0213はLAT2選択的であり、KYT0193はLAT1及びLAT2の両者に親和性を示した。これにより、当初の目的であるLAT1選択的高親和性抑制物質が創製された。次に、これら高親和性新規アミノ酸トランスポーター抑制薬の腫瘍増殖抑制効果のin vitro及びin vivoによる検討を行った。すでにBCHに関して行ったのと同様に、in vitroではT24細胞を、in vivoではヌードマウスにT24細胞接種腫瘍に対するKYT0193及びKYT0206の効果を検討した。その結果、KYT0193及びKYT0206は、in vitroにおいてBCHの約1/1000の濃度でT24細胞の増殖を抑制することが明らかになった。BCHによる細胞増殖抑制はcytostaticなものであるが、KYT0193及びKYT0206は、高濃度側では細胞死が生じた。さらに、KYT0193に関しては、ヌードマウスにT24細胞を接種した腫瘍に対する増殖抑制効果をBCHの場合と同様の投与プロトコールで検討した。その結果、BCHの1/1000投与量で腫瘍増大抑制効果が得られた。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Matsuo, H., Tsukada, S., Nakata, T., Chairoungdua, A., Kim, D.K., Cha, S.H., Inatomi, J., Yorifuji, H., Fukuda, J., Endou, H., Kanai, Y.: "Expression of a system L neutral amino acid transporter at the blood-brain barrier"Neuroreport.. 11(16). 3507-3511 (
松尾 H.、冢田 S.、中田 T.、Chairoungdua, A.、金 D.K.、车 S.H.、稻海 J.、赖藤 H.、福田 J.、远藤 H.、金井，
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kanai, Y., Endou, H.: "Heterodimeric amino acid transportes : Molecular biology and pathological and pharmacological relevance"Current Drug Metabolism. 2. 239-354 (2001)
Kanai，Y.，Endou，H.：“异二聚体氨基酸转运：分子生物学和病理学和药理学相关性”当前药物代谢。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Uchino, H., Kanai, Y., Kim, D.K., Wenpe, M.F., Chairoungdua, A., Morimoto, E., Anders, M.W., Endou, H.: "Transport of amino acid-related compounds mediated by L-type amino acid transporter 1 (LAT1) : Insights into the mechanisms of substrate recognition"M
Uchino, H.、Kanai, Y.、Kim, D.K.、Wenpe, M.F.、Chairoungdua, A.、Morimoto, E.、Anders, M.W.、Endou, H.：“L 型介导的氨基酸相关化合物的转运
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kim, J.Y., Kanai, Y., Chairoungdua, A., Cha, S.H., Matsuo, H., Kim, D.K., Inatomi, J., Sawa, H., Ida, Y., Endou, H.: "Human cystine/glutamate transporter : cDNA cloning and upregulation by oxidative stress in glioma cells"Biochem.Biophys.Acta.. 1512. 335-
Kim, J.Y.、Kanai, Y.、Chairoungdua, A.、Cha, S.H.、Matsuo, H.、Kim, D.K.、Inatomi, J.、Sawa, H.、Ida, Y.、Endou, H.：“人胱氨酸
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    ATTRwtアミロイドーシスの病態メカニズムの解明
    • 批准号：
      24K02570
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.9万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      遠藤 仁
    • 依托单位：
      Keio University
    ミトコンドリア制御蛋白を介した心筋保護機構の解明および新規治療法の開発
    • 批准号：
      21K08134
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.75万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      遠藤 仁
    • 依托单位：
      Keio University
    心臓のストレス応答における脂肪酸代謝の意義と機能についての網羅的解析
    中性子と光をプローブとした多成分系ソフトマターのメゾスケール時空間解析
    • 批准号：
      06J10348
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $0.77万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      遠藤 仁
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    国内基金
    海外基金
    丙戊酸竞争性结合LAT1增加药源性帕金森综合征患病风险的机制研究
    • 批准号：
      2026JJ50078
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      万娟
    • 依托单位：
      南华大学附属第一医院
    NEDD4介导的LAT1蛋白泛素化降解抑制HPV阳性宫颈癌发生发展的机制研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      庞华琴
    • 依托单位：
    靶向LAT1碳点的设计及其穿越血脑屏障治疗脑胶质瘤的机制和效应研究
    • 批准号：
      22305052
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      30.00万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      宿雯
    • 依托单位：
      国家纳米科学中心
    肠道微生物通过FGF21/Zbtb7c/LAT1轴影响糖尿病心肌病的作用机制研究
    • 批准号：
      LQ23H020010
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      张茜
    • 依托单位：
      瓯江实验室