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がん胎児性中性アミノ酸トランスポーター(LAT1)の発現と細胞のがん化機構と制御

癌胎中性氨基酸转运蛋白(LAT1)的表达及其机制和细胞癌变的调控

基本信息

批准号：
13214094
负责人：
遠藤仁
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kyorin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

腫瘍細胞型アミノ酸トランスポーターLAT1を抑制し、正常細胞型LAT2には作用しない抑制薬の創製を目的に、LAT1に選択的な高親和性新規抑制薬の開発を試みた。トリヨードサイロニンをシード化合物として化合物デザインを行い、250物質の合成、検討を行い、KYT0193、KYT0206、KYT0213と命名した3種の高親和性化合物を得た。3者ともに既存のLAT抑制物質BCHに比し約1000倍、トリヨードサイロニンに比し約10〜20倍程度の高い親和性を示した。KYT0206はLAT1選択的、KYT0213はLAT2選択的であり、KYT0193はLAT1及びLAT2の両者に親和性を示した。これにより、当初の目的であるLAT1選択的高親和性抑制物質が創製された。次に、これら高親和性新規アミノ酸トランスポーター抑制薬の腫瘍増殖抑制効果のin vitro及びin vivoによる検討を行った。すでにBCHに関して行ったのと同様に、in vitroではT24細胞を、in vivoではヌードマウスにT24細胞接種腫瘍に対するKYT0193及びKYT0206の効果を検討した。その結果、KYT0193及びKYT0206は、in vitroにおいてBCHの約1/1000の濃度でT24細胞の増殖を抑制することが明らかになった。BCHによる細胞増殖抑制はcytostaticなものであるが、KYT0193及びKYT0206は、高濃度側では細胞死が生じた。さらに、KYT0193に関しては、ヌードマウスにT24細胞を接種した腫瘍に対する増殖抑制効果をBCHの場合と同様の投与プロトコールで検討した。その結果、BCHの1/1000投与量で腫瘍増大抑制効果が得られた。

Swollen sores cell type アミノ acid トランスポーター LAT1 をし, normal cell type LAT2 には role しない inhibit 薬の created を purpose に, LAT1 に sentaku な high affinity of new rules on inhibiting 薬の open 発を try みた. トリヨードサイロニンをシード compound として compound デザインを material のい, 250 line synthesis, beg を検い, KYT0193, KYT0206, KYT0213 と named した three のたを high-affinity compounds. 3 person ともに existing の LAT inhibiting substance BCH に, about 1000 times than しトリヨードサイロニンにの have a high level of between 10 and 20 times than しい affinity を shown した. When choosing KYT0206 <s:1> LAT1, select 択; when choosing KYT0213 <s:1> LAT2, select 択; and when choosing KYT0193 <s:1> LAT1 and びLAT2, the に affinity を indicates た. <s:1> れによれによ, the original であるLAT1 selected the high-affinity inhibitory substance が from 択 to create された. に, これら high affinity rules アミノ acid トランスポーター inhibit 薬の swollen sores raised colonization unseen fruit の in vitro and び in vivo による検 line for をった. Line すでに BCH に masato してったのと with others に, the in vitro ではを T24 cells, in vivo ではヌードマウスに T24 cells inoculated swollen sores にす seaborne る KYT0193 and び KYT0206 の unseen fruit を beg し検た. その results, KYT0193 and び KYT0206 は, the in vitro において BCH の about 1/1000 の concentration で T24 cells の raised colonization を inhibit することが Ming らかになった. BCHによる cell proliferation inhibits <s:1> cytostaticな <e:1> <s:1> であるが, KYT0193 and びKYT0206 <s:1>, and the death of でじた cells on the high-concentration side が promotes じた. さらに, KYT0193 に masato しては, ヌードマウスにを T24 cells inoculated した swollen sores にす seaborne る raised colonization inhibition of unseen fruit を BCH との occasions with others cast with プのロトコールで beg し検た. Youdaoplaceholder0 そ results, the inhibitory effect of 1/1000 dose of BCH で on abscess enlargement が obtained られた.