がん胎児性中性アミノ酸トランスポーター(LAT1)の発現と細胞のがん化機構と制御
癌胎中性氨基酸转运蛋白(LAT1)的表达及其机制和细胞癌变的调控
基本信息
- 批准号:13214094
- 负责人:
- 金额:$ 2.24万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
腫瘍細胞型アミノ酸トランスポーターLAT1を抑制し、正常細胞型LAT2には作用しない抑制薬の創製を目的に、LAT1に選択的な高親和性新規抑制薬の開発を試みた。トリヨードサイロニンをシード化合物として化合物デザインを行い、250物質の合成、検討を行い、KYT0193、KYT0206、KYT0213と命名した3種の高親和性化合物を得た。3者ともに既存のLAT抑制物質BCHに比し約1000倍、トリヨードサイロニンに比し約10〜20倍程度の高い親和性を示した。KYT0206はLAT1選択的、KYT0213はLAT2選択的であり、KYT0193はLAT1及びLAT2の両者に親和性を示した。これにより、当初の目的であるLAT1選択的高親和性抑制物質が創製された。次に、これら高親和性新規アミノ酸トランスポーター抑制薬の腫瘍増殖抑制効果のin vitro及びin vivoによる検討を行った。すでにBCHに関して行ったのと同様に、in vitroではT24細胞を、in vivoではヌードマウスにT24細胞接種腫瘍に対するKYT0193及びKYT0206の効果を検討した。その結果、KYT0193及びKYT0206は、in vitroにおいてBCHの約1/1000の濃度でT24細胞の増殖を抑制することが明らかになった。BCHによる細胞増殖抑制はcytostaticなものであるが、KYT0193及びKYT0206は、高濃度側では細胞死が生じた。さらに、KYT0193に関しては、ヌードマウスにT24細胞を接種した腫瘍に対する増殖抑制効果をBCHの場合と同様の投与プロトコールで検討した。その結果、BCHの1/1000投与量で腫瘍増大抑制効果が得られた。
Swollen sores cell type ア ミ ノ acid ト ラ ン ス ポ ー タ ー LAT1 を し, normal cell type LAT2 に は role し な い inhibit 薬 の created を purpose に, LAT1 に sentaku な high affinity of new rules on inhibiting 薬 の open 発 を try み た. ト リ ヨ ー ド サ イ ロ ニ ン を シ ー ド compound と し て compound デ ザ イ ン を material の い, 250 line synthesis, beg を 検 い, KYT0193, KYT0206, KYT0213 と named し た three の た を high-affinity compounds. 3 person と も に existing の LAT inhibiting substance BCH に, about 1000 times than し ト リ ヨ ー ド サ イ ロ ニ ン に の have a high level of between 10 and 20 times than し い affinity を shown し た. When choosing KYT0206 <s:1> LAT1, select 択; when choosing KYT0213 <s:1> LAT2, select 択; and when choosing KYT0193 <s:1> LAT1 and びLAT2, the に affinity を indicates た. <s:1> れによ れによ, the original であるLAT1 selected the high-affinity inhibitory substance が from 択 to create された. に, こ れ ら high affinity rules ア ミ ノ acid ト ラ ン ス ポ ー タ ー inhibit 薬 の swollen sores raised colonization unseen fruit の in vitro and び in vivo に よ る 検 line for を っ た. Line す で に BCH に masato し て っ た の と with others に, the in vitro で は を T24 cells, in vivo で は ヌ ー ド マ ウ ス に T24 cells inoculated swollen sores に す seaborne る KYT0193 and び KYT0206 の unseen fruit を beg し 検 た. そ の results, KYT0193 and び KYT0206 は, the in vitro に お い て BCH の about 1/1000 の concentration で T24 cells の raised colonization を inhibit す る こ と が Ming ら か に な っ た. BCHによる cell proliferation inhibits <s:1> cytostaticな <e:1> <s:1> であるが, KYT0193 and びKYT0206 <s:1>, and the death of で じた cells on the high-concentration side が promotes じた. さ ら に, KYT0193 に masato し て は, ヌ ー ド マ ウ ス に を T24 cells inoculated し た swollen sores に す seaborne る raised colonization inhibition of unseen fruit を BCH と の occasions with others cast with プ の ロ ト コ ー ル で beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 そ results, the inhibitory effect of 1/1000 dose of BCH で on abscess enlargement が obtained られた.
项目成果
期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Matsuo, H., Tsukada, S., Nakata, T., Chairoungdua, A., Kim, D.K., Cha, S.H., Inatomi, J., Yorifuji, H., Fukuda, J., Endou, H., Kanai, Y.: "Expression of a system L neutral amino acid transporter at the blood-brain barrier"Neuroreport.. 11(16). 3507-3511 (
松尾 H.、冢田 S.、中田 T.、Chairoungdua, A.、金 D.K.、车 S.H.、稻海 J.、赖藤 H.、福田 J.、远藤 H.、金井,
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kanai, Y., Endou, H.: "Heterodimeric amino acid transportes : Molecular biology and pathological and pharmacological relevance"Current Drug Metabolism. 2. 239-354 (2001)
Kanai,Y.,Endou,H.:“异二聚体氨基酸转运:分子生物学和病理学和药理学相关性”当前药物代谢。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Uchino, H., Kanai, Y., Kim, D.K., Wenpe, M.F., Chairoungdua, A., Morimoto, E., Anders, M.W., Endou, H.: "Transport of amino acid-related compounds mediated by L-type amino acid transporter 1 (LAT1) : Insights into the mechanisms of substrate recognition"M
Uchino, H.、Kanai, Y.、Kim, D.K.、Wenpe, M.F.、Chairoungdua, A.、Morimoto, E.、Anders, M.W.、Endou, H.:“L 型介导的氨基酸相关化合物的转运
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kim, J.Y., Kanai, Y., Chairoungdua, A., Cha, S.H., Matsuo, H., Kim, D.K., Inatomi, J., Sawa, H., Ida, Y., Endou, H.: "Human cystine/glutamate transporter : cDNA cloning and upregulation by oxidative stress in glioma cells"Biochem.Biophys.Acta.. 1512. 335-
Kim, J.Y.、Kanai, Y.、Chairoungdua, A.、Cha, S.H.、Matsuo, H.、Kim, D.K.、Inatomi, J.、Sawa, H.、Ida, Y.、Endou, H.:“人胱氨酸
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Yanagida, O., Kanai, Y., Chairoungdua, A., Kim, D.K., Segawa, H., Nii, T., Cha, S.H., Matsuo, H., Fukushima, J., Fukasawa, Y., Tani, Y., Taketani, Y., Uchino, H., Kim, J.Y., Inatomi, J., Okayasu, I., Miyamoto, K., Takeda, E., Goya, T., Endou, H.: "Human L
Yanagida, O.、Kanai, Y.、Chairoungdua, A.、Kim, D.K.、Sekawa, H.、Nii, T.、Cha, S.H.、Matsuo, H.、Fukushima, J.、Fukasawa, Y.、Tani,
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