Investigation of the role of serotonin in kidney fibrosis and renal tubule repair

血清素在肾纤维化和肾小管修复中作用的研究

• 批准号: 21K14993
• 负责人: 三河 翔馬
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Okayama University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K14993/
• 关键词: セロトニン; 腎線維化; 血小板; セロトニン受容体; 水腎症; 線維化; 尿細管修復; ドラッグリポジショニング

本研究では、セロトニン(5-HT)が腎臓において炎症細胞や腎間質細胞に働き、炎症や線維化を調節し、腎線維化さらには尿細管修復に関与しているのではないかという仮説の基、CKDの新たな治療法開発の可能性へとつながる研究として進めている。現在腎線維化モデルとして、片側尿管結紮モデル(UUOデモル)を用いて実験を進めているが、WistarラットでUUOモデル作成後1週間後の血中5-HT濃度は、Sham群に比較して上昇している傾向があった。これにより、昨年度までに明らかにした血小板から5-HT放出が生じないFH/Hamラットでは、Wistarラットに比較して、UUOモデル作製1週間後の炎症性サイトカインである腫瘍壊死因子α(TNF-α)のmRNA発現が少ないという結果に、5-HTが関与している可能性が高まった。一方で、線維化の指標であるトランスフォーミング増殖因子-β(TGF-β)やコラーゲン(COL1A1)のmRNA発現に、FH/HamラットとWistarラットでは差がなかった。これらの結果は、5-HTのターゲットが腎間質細胞ではなく、炎症細胞である可能性も考えられる。次年度は5-HTのターゲット細胞を明らかにして行くため、セルソーティングを用いた腎臓校正細胞の分離および5-HT受容体発現の解析を進める。また、セルラインの腎細胞を用いて5HTシグナルと線維化の関連も評価していく。さらに尿細管修復の評価として、片側尿管結紮後再疎通モデル(R-UUOモデル)での比較検討も並行して進めて行く。

This study is aimed at exploring the relationship between 5-HT and renal inflammatory cells and renal interstitial cells, regulation of inflammation, renal tubule repair, and the possibility of developing new CKD therapies. The blood 5-HT concentration in Wistar rats and Wistar rats increased 1 week after the formation of UUO. The expression of TNF-α mRNA in platelets was less likely to occur in the first week of UUO treatment than in the second week of Wistar treatment. The expression of mRNA of TGF-β(COL1A1), FH/Ham and Wistar was detected by PCR. 5-HT is the most important factor in the development of renal interstitial cells and inflammatory cells In the next year, the isolation of 5-HT receptor cells and the analysis of 5-HT receptor expression were further studied. 5HT is used to evaluate the relationship between the development and maintenance of kidney cells. In this paper, we evaluate the repair of urinary tubule, and compare the results of R-UO repair after lateral catheter ligation.