十二指腸形成を起点とする腸管のポジショニング決定メカニズムの解明

从十二指肠形成开始阐明肠道定位机制

基本信息

批准号：
21K14985
负责人：
尾之内佐和
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K14985/
关键词：
十二指腸ポジショニングマウス

项目摘要

十二指腸と結腸は腹腔内の決まった位置に収まり、U字型の十二指腸と逆U字型の結腸のかみ合いに見られる位置関係は種を超えて共通する。しかしながら、腸管ポジショニング決定の発生学的メカニズムに着目する研究はほとんどない。定説では、発生期の一時的に腹腔外へ突出した腸管の腹腔への復帰の時に腸管のポジショニングが起こるとされている。しかし、申請者はこれまでの十二指腸形態形成研究において、十二指腸と結腸は腹腔外へ突出しないこと、腸管の腹腔への復帰以前に十二指腸が結腸とかみ合うことを観察しており、この定説に疑問を抱いた。申請者はこれまでの十二指腸形態形成研究から、発生期の十二指腸形成が起点となり、腸管ポジショニングを決定するのではないかと考えた。そこで、本研究では、腸管回転異常マウス(B6;129-Pitx2<tm1Hmd>)と正常マウスの十二指腸形態および遺伝子発現を比較解析し、十二指腸形成と腸管ポジショニングにおける形態学的・分子生物学的知見を明らかにする。また、その遺伝的背景を腸管奇形の発生率が高いホルスタイン種のウシで検証する。これら一連の研究により、十二指腸形成と腸管のポジショニングの関係を明らかにすることを目的とする。2022年度は正常マウスの結腸周囲の構造を詳細に観察した。また、腸管奇形のウシのサンプリング機会はなかったが、サンプリングに備えて準備を行なった。

十二指肠和结肠位于腹腔内的固定位置，在U形十二指肠的互锁中看到的位置关系和倒立的U形结肠在整个物种之间很常见。但是，很少有研究重点关注肠道定位决策的胚胎学机制。规范理论表明，当肠道从腹腔突出的肠道暂时发生时，肠道的肠道会暂时回到腹腔时，就会发生肠道定位。然而，在对十二指肠形态发生的先前研究中，申请人观察到十二指肠和结肠在腹腔外没有伸出，而十二指肠在肠道回来之前与结肠互锁，这使该理论值得怀疑。基于对十二指肠形态发生的先前研究，申请人认为新生的十二指肠形成可能是起点并确定肠道定位。因此，在这项研究中，我们将比较和分析十二指肠形态和基因表达（B6; 129-PITX2 <TM1HMD>）和正常小鼠，并揭示了十二指肠形成和肠道定位的形态和分子生物学发现。霍尔斯坦牛还检查了遗传背景，该牛的发生率很高。这些一系列研究旨在阐明十二指肠形成与肠道定位之间的关系。在2022年，我们详细观察了正常小鼠结肠周围的结构。此外，尽管没有机会对肠道畸形进行采样，但进行了准备以准备采样。