DNA損傷修復ドメイン形成における核骨格タンパク質の役割

核骨架蛋白在DNA损伤修复结构域形成中的作用

• 批准号: 21K15017
• 负责人: 衣笠 泰葉
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition (2022)Hiroshima University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15017/
• 关键词: クロマチン; ラミン; 核構造; DNA損傷; DNA損傷修復; Rad51

核内には様々なタンパク質が存在し複雑なネットワークを形成しているが、中でもラミンなどの核骨格タンパク質と呼ばれるタンパク質群は、核構造の物理的な維持機構に加え、クロマチンやその他のタンパク質との相互作用を通じてダイナミックな核内機能の制御も行っていることが近年明らかとなってきている。ラミンなどの核骨格タンパク質による核膜直下の恒常的なヘテロクロマチン構造形成など、一部は機能が解明されつつある一方で、環境の変化などに対応した動的な制御機構、特に核膜直下に限らない核全体に及ぼす影響については未知の部分が多い。本研究では、まずDNA二本鎖切断（DSB）によって形成されるDNA修復ドメインの形成過程における核骨格タンパク質の役割に着目している。昨年度は、ラミンB1とRad51の結合特性についてさらに生化学的解析を進めた。細胞溶解時のラミンB1の溶出条件を検討した際に、ラミンB1は一部DNA分解依存的に溶出される画分が見られた。同条件下でRad51との結合を免疫沈降法にて確認すると、DNA非分解下の画分に比べて結合量が増加していた。このことから、DNAと強く結合しているラミンB1が、その場所へRad51を留め、DNAへの作用を安定化させていることが考えられる。また、放射線の他に細胞やクロマチンにダメージを及ぼす外的ファクターとして、ウイルス感染下における宿主細胞の応答機構にも視野を広げ、ウイルス感染時に引き起こる核内ダイナミクスについて解析を現在進めている。

In the nuclear structure, the physical maintenance mechanism of the nuclear structure is enhanced, and the interaction between the nuclear structure and the nuclear structure is communicated with the control mechanism of the nuclear structure function. The structure of the nuclear structure directly under the nuclear membrane is formed, one part of the function is explained, the other part is explained, the environment is changed, the control mechanism of the movement is controlled, the nuclear structure directly under the nuclear membrane is restricted, and the influence is unknown. In this study, DNA double lock cleavage (DSB) was observed during the formation of DNA repair sites. Last year, the binding characteristics of Rad51 and Rad51 were analyzed by biochemistry. The dissolution conditions of B1 during cell lysis were discussed, and the dissolution conditions of B1 were partially dependent on DNA decomposition. Under the same conditions, Rad51 binding was confirmed by immunoprecipitation method, and the binding amount of Rad 51 was increased compared with that of Rad51 in non-decomposed DNA. The DNA binding site is Rad51, and the DNA binding site is stable. In addition, radiation and other radiation can affect cells and cells outside the body, broaden the field of view of the response mechanisms of host cells under infection, and further advance the analysis of nuclear damage caused by infection.

项目成果

Inner nuclear membrane proteins Lem2 and Bqt4 interact with different lipid synthesis enzymes in fission yeast

核膜蛋白 Lem2 和 Bqt4 与裂殖酵母中不同的脂质合成酶相互作用

• DOI: 10.1093/jb/mvad017
• 发表时间: 2023
• 期刊: The Journal of Biochemistry
• 作者: Hirano Yasuhiro;Kinugasa Yasuha;Kubota Yoshino;Obuse Chikashi;Haraguchi Tokuko;Hiraoka Yasushi
• 通讯作者: Hiraoka Yasushi

A Combination of Iohexol Treatment and Ionizing Radiation Exposure Enhances Kidney Injury in Contrast-Induced Nephropathy by Increasing DNA Damage

• DOI: 10.1667/rade-21-00178.1
• 发表时间: 2022-04-01
• 期刊: RADIATION RESEARCH
• 影响因子: 3.4
• 作者: Fujino, Shu;Sun, Jying;Tashiro, Satoshi
• 通讯作者: Tashiro, Satoshi