深部組織特異的な一次感覚ニューロンの感受性亢進のメカニズム

初级感觉神经元深部组织特异性超敏反应的机制

• 批准号: 15659363
• 负责人: 野口 光一
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659363/
• 关键词: APK; ERK; 関節炎; 疼痛; DRG; 後根神経節; リン酸化; 炎症性疼痛; 膝関節

細胞内伝達分子MAPKの一つであるextracellular signal regulated kinases (ERK)のリン酸化を用いて,末梢からの様々な刺激による後根神経節ニューロンの興奮性の変化を検討してきた.本研究では、関節炎モデルを作成し、本法を応用することで、関節など深部組織の炎症による後根神経節の神経ニューロンの興奮性変化を明らかにする。特に皮膚組織からの入力との相違に注意を払って解析し、深部組織特異的は炎症性疼痛のメカニズムを明らかにすることが目的であった。前年度までの実験で、ラットの膝関節に炎症惹起物質を投与し関節炎を作成した。ラットの膝関節内へのComplete Freund's adjuvant (CFA)やkaolinとカラゲニンの投与により炎症を起こし、その状態を関節周囲径や関節組織の組織学的評価により評価し、モデルとして使用可能であることが確認できた。フルオロゴールドを投与し、膝関節を支配する後根神経節を同定することが可能となった。今年度の実験により、(1)脊髄腔内、もしくは膝関節内に、ERKの上流のkinaseの阻害剤を投与し、一次知覚ニューロンにおける膝関節屈伸運動における、ERKのリン酸化の変化が抑制できることが確認できた.(2)脊髄腔内、もしくは膝関節内に、ERKの上流のkinaseの阻害剤を投与し、一次知覚ニューロンにおける膝関節屈伸運動における可動域の変化が改善することが明らかとなった.(3)腫脹した膝関節の屈伸運動によるpERKの発現と、ATP受容体であるP2X3が高い共存率を示すことが明らかとなった.以上の結果は,ERKを用いた新しい関節痛の評価が確立されたこと,細胞内情報伝達系の亢進が関節痛のメカニズムに重要な意義を持ち,その阻害で疼痛が軽減したことより,全く新しい痛み軽減の戦略のシーズが解明されたと言える.

A study on the activation of extracellular signal regulated kinases (ERK) by MAPK, an intracellular signaling molecule. This study was conducted to investigate the effects of arthritis on arthritic tissue inflammation and post-radicular nervous system excitability. Special attention to skin tissue penetration, deep tissue-specific inflammatory pain, In the past year, inflammation in knee joints has been caused by substances that cause arthritis. Complete Freund's adjuvant (CFA), Kaolin, K-joint, and inflammation in the knee joint. Histological evaluation of the joint tissue. The knee joint is controlled by the knee joint. This year's implementation: (1) In the spinal cavity, in the knee joint, ERK upstream kinase inhibitor injection, a knowledge of the knee joint flexion and extension movement, ERK acidification inhibition. (2)In the spinal cavity, the knee joint, ERK upstream kinase resistance agent injection, a knowledge of the knee joint flexion and extension movement, the movable range of change to improve the performance of the knee joint. (3)P2X3 high blue shift rate in swelling knee joint flexion and extension The above results indicate that ERK is useful in the evaluation of joint pain, and the significance of intracellular information transmission system in joint pain is maintained.

项目成果

Hashimoto.N.et al.: "Increased expression of 3β - hydroxysteroid dehydrogenase mRNA in dorsal root ganglion neurons following peripheral nerve injury."Neurosci.Lett.. 340. 45-48 (2003)

Hashimoto.N.等人：“周围神经损伤后背根神经节神经元中 3β-羟基类固醇脱氢酶 mRNA 的表达增加。”Neurosci.Lett.. 340. 45-48 (2003)

PAR2 mediated potentiation of TRPV1 activity reveals a mechanism for proteinase-induced inflammatory pain

PAR2 介导的 TRPV1 活性增强揭示了蛋白酶诱导炎性疼痛的机制

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Neurosci 24
• 作者: Dai;Y.et al.
• 通讯作者: Y.et al.

Differential activation of MAPK in injured and uninjured DRG neurons following chronic constriction injury of the sciatic nerve in rats

• DOI: 10.1111/j.1460-9568.2004.03754.x
• 发表时间: 2004-12-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.4
• 作者: Obata, K;Yamanaka, H;Noguchi, K
• 通讯作者: Noguchi, K

Obata.K.et al.: "Contribution of injured and uninjured DRG neurons to pain behavior and the changes in gene expression following chronic constriction injury of the sciatic nerve in rats"Pain. 101. 65-77 (2003)

Obata.K.等人：“大鼠坐骨神经慢性收缩损伤后，受伤和未受伤的 DRG 神经元对疼痛行为的贡献以及基因表达的变化”疼痛。

Tissue plasminogen activator in primary afferents induces dorsal horn excitability and pain response after peripheral nerve injury

• DOI: 10.1046/j.1460-9568.2003.03080.x
• 发表时间: 2004-01
• 期刊: European Journal of Neuroscience
• 影响因子: 3.4
• 作者: H. Yamanaka;K. Obata;T. Fukuoka;Yi Dai;Kimiko Kobayashi;A. Tokunaga;K. Noguchi