体性感覚ニューロンの発生分化に関わる分子メカニズムの解析

体感神经元发育和分化的分子机制分析

基本信息

批准号：
22590167
负责人：
先崎浩次
金额：
$ 2.91万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590167/
关键词：
神経発生体性感覚神経回路形成

项目摘要

体性感覚は動物個体において外環境および個体内部を最も広範囲かつ直接に感知する感覚システムであり、(1)侵害受容性、(2)機械受容性、および(3)固有感覚性の3つに大別される。申請者らはこれまでに、転写調節因子Runx1,3欠損マウスの解析から、脊髄神経節および三叉神経節に存在する(1)侵害受容性、(2)機械受容性、(3)固有感覚性の3つの感覚ニューロンの分化においてRunx1,3が重要な役割を担っていることを明らかにしてきた。しかしながら、各感覚ニューロンが末梢の各感覚受容器(感覚受容部位)および中枢の特定領域へ投射する神経回路形成に関わる分子や特異的な感覚刺激の入力を行なうための受容体の発現制御に関わる分子機構は全くの不明である。本研究はRunx1,3が発現を制御する分子を明らかにし、各感覚ニューロンの発生・分化に直接関与する分子の同定および機能解析を行う。また、Runx1,Runx3コンディショナル遺伝子欠損マウスを作製し、生後発達期でのRunx1,Runx3の役割を明らかにするとともに感覚異常モデルマウスの作出を行なうことを目的とし研究を行なった。固有感覚性DRGニューロンの発生に重要な時期である胎生13.5日においてRunx3欠損マウスDRGと野性型マウスDRGから抽出したRNAをもちいてDNAマイクロアレイ解析を行なった。野性型とRunx3欠損マウス間で変動の見られた遺伝子をRT-PCR法により、60遺伝子クローニングし、in situハイブリダイゼーションプローブを作製した。胎生13.5日野性型およびRunx3欠損マウスDRG組織に対するin situハイブリダイゼーションを行ない組織レベルでの遺伝子発現の解析を順次行なっている。また、Runx1,Runx3コンディショナル遺伝子欠損マウス作製においてはベクターの構築を行なった。

体感是一种感官系统，以最广泛和直接的方式检测动物个体中的外部环境和内部生物，并且可以大致分为三类：（1）伤害感受器，（2）机械感受器和（3）本体感受。 Previously, the applicants have revealed that Runx1,3 play an important role in the differentiation of three sensory neurons present in the spinal ganglion and trigeminal ganglion: (1) nociceptive, (2) mechanoreceptive, and (3) proprioceptive, (3) proprioceptive, (2) proprioceptive, (3) proprioceptive, (2) proprioceptive, (3)特征感，（2）特定感，（3）特经感知性，（2）本体感受，（3）特定感，（2）本体感受，（3）特定感受性，（3）特定性，（2）特定性，（2）特定性，（3）本体感受性，（3）特定性，（2）（2）（2）特定性，（2）预言性，（3）预言，（3）（3）（3）（3）（3）特征感，（3）本体感受，（2）特经感，（3）本体感受，（2）特有感受性，（3）本体感受，（2）特定性感受性，（3）特定性，（3）特定性，（2）特定性，（2）特定性，（3）（3）特定性，（3）特定性，（2）预言，（2）（2）（2）（3）（3）（3）（3）（3）（3）（3）（3）（3）（3）特征感，（2）特定感，（3）特经感知性，（2）本体感受，（3）特定感，（2）本体感受，（3）特定感受性，（3）特定性，（2）特定性，（2）特定性，（3）本体感受性，（3）特定性，（2）（2）（2）特定性，（2）预言性，（3）预言，（3）（3）（3）（3）（3） proprioceptive, (3) proprioceptive, (2) proprioceptive, (3) proprioceptive, (2) proprioceptive, (3 However, the molecular mechanisms involved in the regulation of expression of molecules involved in the formation of neural circuits that each sensory neuron project to each peripheral sensory receptor (sensory receptor site) and specific regions of the central central are completely unknown. This study发现Runx1和3调节表达的分子，我们将识别和分析与每个感觉神经元的发育和分化有关的分子使用Runx3缺乏的小鼠DRG和野生型小鼠在胚胎生命的13.5天进行的RNA进行了微阵列分析，这是将野生型和Runx3缺乏小鼠之间的变化的型号的iSsiation proginal of Sereate to seration insure hybr hybrsization insudization insiative hybr hybr hybr hybr hybr hybr hybr hybr hybr hybr hybr hybr hybr hybr hybrization hybrization hybrization hybriatiand of nive hybriatiands hybry hybrys the。 13.5天的大型类型和Runx3缺陷的小鼠DRG组织，并在组织水平上分析基因表达，此外，在Runx1和Runx3条件基因缺乏的小鼠的产生中构建了载体。