权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

大血管リモデリングにおける組織定住マクロファージの役割

组织驻留巨噬细胞在大血管重塑中的作用

基本信息

批准号：
21K15113
负责人：
劉孟佳
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15113/
关键词：
内皮細胞性造血組織リモデリング組織マクロファージ Nkx2-5 Notchシグナルレチノイン酸シグナルシングルセルRNAシーケンス内皮造血組織定住マクロファージ大血管リモデリング心血管発生

项目摘要

本研究は胎生期における心臓・大動脈系の形態形成過程に発生する多くのアポトーシス細胞を除去するのにマクロファージが必要であること、またその産生メカニズムを証明することを目的としている。先行研究にてNkx2-5転写因子が胎生期の心内膜床部分の内皮細胞からの局所造血に必須であることがわかっている。そこで、Nkx2-5ノックアウトマウスのシングルセルRNAシーケンスデータを用いて、造血およびマクロファージ分化の詳細な分子機構を探索した。その結果、Nkx2-5の下流でNotchシグナルの活性化およびレチノイン酸シグナルの抑制が関与していることを見出した。Nkx2-5系譜細胞に活性型Notchシグナル因子（N1ICD）を強制発現させると、心内膜床付近における内皮造血転換が活発に起こった。また、レチノイン酸シグナルを減衰させる還元酵素であるDhrs3がNkx2-5下流で造血性心内膜細胞を特徴づける遺伝子となっていることを同定し、その発現が造血前駆細胞からのマクロファージ分化に寄与していることを示唆する結果を得た。以上のことから、Nkx2-5/Notch/RAシグナルが造血性心内膜細胞からのマクロファージ分化に極めて重要な役割を担っていることを明らかにした。

The purpose of this study is to prove that there is a need for more information about the morphogenesis of the cardiac system during prenatal development. In the first study, Nkx2 -5 gene expression factor was studied. It was necessary for the endothelial cells in the endocardial bed to develop hematopoiesis. Nkx2-5 is a new type of DNA that can be used to detect the molecular structure of DNA. As a result, the activation and inhibition of Nkx2 -5 downstream notch-like molecules were revealed. Nkx2 -5 pedigree cells contain active Notch Factor (N1ICD), which is responsible for the development of stress and endothelial hematopoiesis. The results of the study were obtained by determining the characteristics of hematopoietic endocardial cells downstream of Nkx2 -5, and by determining the expression and differentiation of hematopoietic progenitor cells downstream of Nkx2 -5. Nkx2 -5/Notch/RA is the most important component of hematopoietic endocardial cell differentiation.