大血管リモデリングにおける組織定住マクロファージの役割

组织驻留巨噬细胞在大血管重塑中的作用

• 批准号: 21K15113
• 负责人: 劉 孟佳
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15113/
• 关键词: 内皮細胞性造血; 組織リモデリング; 組織マクロファージ; Nkx2-5; Notchシグナル; レチノイン酸シグナル; シングルセルRNAシーケンス; 内皮造血; 組織定住マクロファージ; 大血管リモデリング; 心血管発生

本研究は胎生期における心臓・大動脈系の形態形成過程に発生する多くのアポトーシス細胞を除去するのにマクロファージが必要であること、またその産生メカニズムを証明することを目的としている。先行研究にてNkx2-5転写因子が胎生期の心内膜床部分の内皮細胞からの局所造血に必須であることがわかっている。そこで、Nkx2-5ノックアウトマウスのシングルセルRNAシーケンスデータを用いて、造血およびマクロファージ分化の詳細な分子機構を探索した。その結果、Nkx2-5の下流でNotchシグナルの活性化およびレチノイン酸シグナルの抑制が関与していることを見出した。Nkx2-5系譜細胞に活性型Notchシグナル因子（N1ICD）を強制発現させると、心内膜床付近における内皮造血転換が活発に起こった。また、レチノイン酸シグナルを減衰させる還元酵素であるDhrs3がNkx2-5下流で造血性心内膜細胞を特徴づける遺伝子となっていることを同定し、その発現が造血前駆細胞からのマクロファージ分化に寄与していることを示唆する結果を得た。以上のことから、Nkx2-5/Notch/RAシグナルが造血性心内膜細胞からのマクロファージ分化に極めて重要な役割を担っていることを明らかにした。

This study は TaiShengQi に お け る crucial heart, arteries is の morphogenetic process に 発 raw す る more く の ア ポ ト ー シ を ス cells to remove す る の に マ ク ロ フ ァ ー ジ が necessary で あ る こ と, ま た そ の produce メ カ ニ ズ ム を prove す る こ と を purpose と し て い る. Leading research に て Nkx2 - write five planning factor が TaiShengQi の endocardial bed part の endothelial cells か ら の bureau hematopoietic に must で あ る こ と が わ か っ て い る. そ こ で, Nkx2-5 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の シ ン グ ル セ ル RNA シ ー ケ ン ス デ ー タ を with い て, hematopoietic お よ び マ ク ロ フ ァ ー ジ differentiation の な molecular institutions を detailed exploration し た. そ の result, Nkx2-5 の obscene で Notch シ グ ナ ル の activeness お よ び レ チ ノ イ ン acid シ グ ナ ル の inhibit が masato and し て い る こ と を shows し た. Nkx2-5 pedigree に activity type Notch シ グ ナ ル factor (N1ICD) を forced 発 now さ せ る と, endocardium bed pay nearly に お け る endothelial hematopoietic planning in が living 発 に up こ っ た. ま た, レ チ ノ イ ン acid シ グ ナ ル を damping さ せ る also yuan enzyme で あ る Dhrs3 が Nkx2-5 mean で made hemorrhagic endocardial cells を 徴 づ け る posthumous son 伝 と な っ て い る こ と を with し, そ の 発 now が 駆 before hematopoietic cells か ら の マ ク ロ フ ァ ー に send ジ differentiation and し て い る こ と を in stopping す た を る results. Above の こ と か ら, Nkx2-5 / Notch/RA シ グ ナ ル が made hemorrhagic endocardial cells か ら の マ ク ロ フ ァ ー ジ differentiation に め extremely important な "を cut bear っ て て い る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Novel molecular mechanisms of endocardial hematopoiesis and their significance in cardiac physiology.

心内膜造血的新分子机制及其在心脏生理学中的意义。

• 发表时间: 2022
• 作者: Norika Liu;Norika Liu
• 通讯作者: Norika Liu

Novel regulatory mechanism of hemogenic endocardium during cardiovascular development

心血管发育过程中造血心内膜的新调控机制

• 发表时间: 2021
• 作者: Norika Liu;Norika Liu;劉 孟佳;劉 孟佳;Norika Liu
• 通讯作者: Norika Liu

Novel regulatory mechanism of hemogenic endocardium during cardiovascular development.

心血管发育过程中造血心内膜的新调控机制。

• 发表时间: 2022
• 作者: Norika Liu

胎生期内皮細胞性造血による心臓形態形成への寄与

胚胎内皮造血对心脏形态发生的贡献

• 发表时间: 2022
• 作者: Norika Liu;Norika Liu;劉 孟佳;劉 孟佳
• 通讯作者: 劉 孟佳

胎生期の心臓形態形成時に起こる内皮造血の分子制御機構の解明

阐明胚胎心脏形态发生过程中内皮造血的分子控制机制

• 发表时间: 2021
• 作者: Norika Liu;Norika Liu;劉 孟佳;劉 孟佳;Norika Liu;劉 孟佳
• 通讯作者: 劉 孟佳