权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

大血管リモデリングにおける組織定住マクロファージの役割

组织驻留巨噬细胞在大血管重塑中的作用

基本信息

批准号：
21K15113
负责人：
劉孟佳
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15113/
关键词：
内皮細胞性造血組織リモデリング組織マクロファージ Nkx2-5 Notchシグナルレチノイン酸シグナルシングルセルRNAシーケンス内皮造血組織定住マクロファージ大血管リモデリング心血管発生

项目摘要

本研究は胎生期における心臓・大動脈系の形態形成過程に発生する多くのアポトーシス細胞を除去するのにマクロファージが必要であること、またその産生メカニズムを証明することを目的としている。先行研究にてNkx2-5転写因子が胎生期の心内膜床部分の内皮細胞からの局所造血に必須であることがわかっている。そこで、Nkx2-5ノックアウトマウスのシングルセルRNAシーケンスデータを用いて、造血およびマクロファージ分化の詳細な分子機構を探索した。その結果、Nkx2-5の下流でNotchシグナルの活性化およびレチノイン酸シグナルの抑制が関与していることを見出した。Nkx2-5系譜細胞に活性型Notchシグナル因子（N1ICD）を強制発現させると、心内膜床付近における内皮造血転換が活発に起こった。また、レチノイン酸シグナルを減衰させる還元酵素であるDhrs3がNkx2-5下流で造血性心内膜細胞を特徴づける遺伝子となっていることを同定し、その発現が造血前駆細胞からのマクロファージ分化に寄与していることを示唆する結果を得た。以上のことから、Nkx2-5/Notch/RAシグナルが造血性心内膜細胞からのマクロファージ分化に極めて重要な役割を担っていることを明らかにした。

This study examines the process of morphogenesis of the heart and aorta during the fetal period and removes the cells during fetal growth.るのにマクロファージが必であること, またそのproduce メカニズムをprove することをpurpose としている. The first study on the Nkx2-5 factor is necessary for hematopoiesis in the endothelial cells of the endocardial bed during the fetal period.そこで、Nkx2-5ノックアウトマウスのシングルセルRNAシーケンスデータを Use いて, hematopoietic およびマクロファージdifferentiation の detailed な molecular structure を explore した.その results, Nkx2-5 downstream でNotch シグナルのactivation およびレチノイン acid シグナルのinhibition が关 and していることを见出した. Nkx2-5 lineage cells are activated by Notch-activated factor (N1ICD) and are activated by endocardial bed close proximity and endothelial hematopoietic exchange.また, レチノイン acid シグナルを attenuation させるreducing enzyme であるDhrs3 がNkx2-5 downstream でhematopoietic endocardial cells を特徴づける伝子となっていることを同定し、その発appearがhematopoietic pre-hematopoietic cell からのマクロファージdifferentiationに发与していることをshows instigation and resultsをgetsた. The above Nkx2-5/Notch/RA hematopoietic endocardial cellsからのマクロファージdifferentiationに极めてimportantなservice cutを聣ていることを明らかにした.