腸幹細胞傷害時にみられる上皮成熟分化細胞の脱分化制御機構の解明

阐明肠干细胞损伤过程中观察到的上皮成熟分化细胞去分化的控制机制

• 批准号: 21K15132
• 负责人: 竹見 祥大
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Saitama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15132/
• 关键词: 腸オルガノイド; パネート細胞; 脱分化; 幹細胞

本研究は、腸幹細胞の3次元培養により実際の腸構造を模した「腸オルガノイド」を用いて、腸幹細胞に隣接した成熟分化細胞であるパネート細胞の脱分化の分子機構を明らかにすることを目的としている。小腸の幹細胞は死滅しても近傍に存在する分化細胞が脱分化を引き起こして幹細胞様の性質を獲得し、上皮再生に寄与することが知られている。しかし、その脱分化の機序は未だ明らかになっていない。研究代表者はこれまでマウスの腸オルガノイドの培養系を確立し、Lgr5-GFPマウスから腸幹細胞を取り出し培養することで、腸幹細胞をリアルタイムに観察できるオルガノイド培養系を作製した。また、腸幹細胞をリアルタイムに死滅させるために、研究協力者の協力の元、フェムト秒レーザーを用いて、腸オルガノイドの細胞を死滅させることに成功した。オルガノイド培養に必須であるマトリゲルの入手が困難になったため、様々なマトリゲル代替品を使用してオルガノイドの培養条件を検討した。

This study aims to clarify the molecular mechanisms of dedifferentiation of intestinal stem cells adjacent to mature and differentiated cells by modeling intestinal structure in three-dimensional culture of intestinal stem cells. Stem cells in the small intestine are dying, and differentiated cells exist nearby. The nature of stem cells is acquired, and epithelial regeneration occurs. The mechanism of differentiation is not clear. The study representative requested the establishment of culture lines for intestinal stem cells, the isolation and culture of Lgr5-GFP cells, and the establishment of culture lines for intestinal stem cells. Intestinal stem cells were successfully killed by researchers who collaborated on the study. The culture conditions for the use of a substitute are discussed.