熱性けいれんに伴う神経回路変性における神経細胞ーミクログリア連関分子機構の解明

阐明热性惊厥相关神经回路变性中神经元-小胶质细胞相互作用的分子机制

• 批准号: 21K15272
• 负责人: 笠原 由佳
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15272/
• 关键词: 発達期; 神経細胞; ミクログリア; 熱性けいれん

小児期のけいれん性疾患の発症は、将来の脳機能障害やてんかんの発病に寄与することが示唆されている。こうした長期に及ぶ影響は、けいれん性疾患の発症に伴って生じる神経回路変性に起因すると考えられている。しかし、変性に至る機序の詳細は不明であり、これをターゲットとした治療法の確立は成されていない。 そこで、申請者は小児期のけいれん性疾患に伴う神経回路変性における分子細胞生物学的メカニズムを解明することを目的とし、研究を行ってきた。特に、けいれん性疾患において認められる、神経細胞の過剰興奮とミクログリアの活性化に着目し、これらの細胞連関の関与について検討する。In vitro及びin vivoモデルを相補的に使用し、組織化学的、遺伝学的、薬理学的手法を用いることで、「小児期のけいれん性疾患において過剰に興奮した神経細胞がミクログリアの活性化を誘起し、神経回路変性が生じる」という仮説を検証する。申請者は、乳幼児期において特に発症率が高く、将来の脳機能への影響が懸念されている、小児てんかんに着眼した。乳幼児期のマウスにカイニン酸を投与し、てんかん重積状態を誘発し、小児てんかんを模倣した。このモデルマウスで成体期におけるけいれん感受性が増大すること、及び、不安様行動が増加することを発見し、乳幼児期の発作が将来の神経回路機能に影響を与える可能性を見出した。今後は不安様行動の制御に関与する扁桃体の神経回路の機能的もしくは構造的変化について検討し、その分子細胞生物学的メカニズムを追究する。

Small stage where の け い れ ん disorder の 発 disease は, future の 脳 function handicap of や て ん か ん の 発 disease に send す る こ と が in stopping さ れ て い る. こ う し た long-term に and ぶ は, け い れ ん disorder の に 発 disease with っ て raw じ る 経 loop - god cause sexual に す る と exam え ら れ て い る. The sequence of the changes from に to る is detailed in であ and unclear in であ and <s:1> れをタ and ゲットと. The treatment method of た is established in されて and な. そ こ で, applicants は little where の け い れ ん disorder に with う 経 loop - sex god に お け る molecular and cellular biology メ カ ニ ズ ム を interpret す る こ と を purpose と し line, research を っ て き た. に, け い れ ん disorder に お い て recognize め ら れ る, god 経 cells の turning excited と ミ ク ロ グ リ ア の activeness に mesh し, こ れ ら の cells even masato の masato and に つ い て beg す 検 る. The In vitro and び In vivo モ デ ル を phase of に use し, histochemical and heritage 伝 learn, 薬 neo-confucianism gimmick を い る こ と で, "small stage where の け い れ ん disorder に お い て before turning に excited し た god 経 cells が ミ ク ロ グ リ ア の activeness を induced し born, god 経 loop - が じ る" と い う 仮 said を 検 card す る. Applicants は, milk during young where に お い て, に 発 が く high disease rate, the future の 脳 function へ の influence が suspense さ れ て い る, small where て ん か ん に eyes し た. Milk during young where の マ ウ ス に カ イ ニ ン acid を cast and し て ん か ん status asthmaticus を 発 lure し, small where て ん か ん を imitate し た. こ の モ デ ル マ ウ ス で adult period に お け る け い れ ん susceptibility が raised large す る こ と, and び, disturbing others in action が raised plus す る こ と を 発 し, milk during young where の 発 が future の god 経 loop function に influence を and え る を likely see a し た. Future は disturbing others in action の suppression に masato and す る tonsil の god 経 loop の function も し く は structural variations of に つ い て beg し 検, そ の molecular and cellular biology メ カ ニ ズ ム す を investigated る.

项目成果

L-DOPA and its receptor GPR143 are involved in hippocampal neurogenesis and mood regulation.

L-DOPA 及其受体 GPR143 参与海马神经发生和情绪调节。

• 发表时间: 2022
• 作者: Kasahara Yuka;Masukawa Daiki;Kobayashi Kenta;Goshima Yoshio
• 通讯作者: Goshima Yoshio

Kasahara Yuka, Masukawa Daiki, Kobayashi Kenta, Goshima Yoshio

笠原由香、增川大树、小林健太、后岛芳夫

• 发表时间: 2022
• 作者: L-DOPA promotes neurogenesis in the Hippocampus via its receptor;GPR143.
• 通讯作者: GPR143.

L-DOPA-Induced Neurogenesis in the Hippocampus Is Mediated Through GPR143, a Distinct Mechanism of Dopamine.

L-DOPA 诱导的海马神经发生是通过 GPR143（多巴胺的一种独特机制）介导的。

• DOI: 10.1093/stmcls/sxab013
• 发表时间: 2022
• 期刊: Stem Cells.
• 作者: Kasahara Y;Masukawa D;Kobayashi K;Yamasaki M;Watanabe M;Goshima Y.
• 通讯作者: Goshima Y.