Elucidation of the functional significance of vascular endothelial dysfunction in VEGF inhibitors-induced nephropathy

阐明血管内皮功能障碍在 VEGF 抑制剂诱导的肾病中的功能意义

基本信息

批准号：
21K15300
负责人：
二瓶哲
金额：
$ 3万
依托单位：
Iwate Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

（1）血漿中ET-1と蛋白尿の関連性：ベバシズマブ治療を受けた結腸・直腸がん患者を対象に、6か月間の血漿中ET-1、蛋白尿を評価した。治療前、3か月後および6か月後の血漿中ET-1はELISA法を用いて測定した。3か月後および6か月後の血漿中ET-1レベルは、治療前に比べて有意に増加することが明らかとなった。さらに、治療前の血漿中ET-1レベルは、≧Grade2の蛋白尿発生の独立した予測因子であることが示された。また、モデル予測の正確性をROC解析で評価した結果、カットオフ値は1.19pg/mL（感度80.0%、特異度73.3%）であることが示された。（2）血圧管理と蛋白尿の関連性：ベバシズマブおよびラムシルマブ治療を受けた患者を対象に12か月間の血圧管理、蛋白尿を後方視的に調査した。血圧管理については12か月間の血圧平均値から正常血圧群、Grade1高血圧群、≧Grade2高血圧群の3群に分け、≧Grade2の蛋白尿発生を比較した。血圧管理に応じた3群間と≧Grade2の蛋白尿発生に関連性が示され、正常血圧群で蛋白尿発生が最も低いことが明らかとなった。一方、降圧薬の有無や種類（レニン・アンギオテンシン系阻害薬、カルシウムチャネル受容体拮抗薬）による差は認められなかった。

（1）血浆ET-1与蛋白尿之间的关系：我们在用贝伐单抗治疗的结肠和直肠癌患者中评估了血浆ET-1和蛋白尿6个月。使用ELISA测量治疗前3和6个月之前的血浆ET-1。与预处理相比，发现在3和6个月时血浆ET-1水平显着增加。此外，预处理血浆ET-1水平被证明是≧级蛋白尿发育的独立预测指标。此外，使用ROC分析评估了模型预测的准确性，并表明截止值为1.19 pg/ml（灵敏度为80.0％，特异性为73.3％）。（2）血压管理与蛋白尿之间的关系：我们在接受贝伐单抗和ramucirumab治疗的患者中回顾了12个月的血压管理和蛋白尿。关于血压管理，我们将血压平均12个月分为三组：正常的，1级高血压和≧级高血压组，并比较了≧级2级的蛋白尿的发展。结果表明，发现了三组根据血压管理和蛋白尿与≧级2级的发展之间的关联，并且在正常血压组中蛋白尿的发展最低。另一方面，根据存在或类型的降压药（肾素 - 血管紧张素抑制剂，钙通道受体拮抗剂），没有观察到差异。