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Elucidation of the functional significance of vascular endothelial dysfunction in VEGF inhibitors-induced nephropathy

阐明血管内皮功能障碍在 VEGF 抑制剂诱导的肾病中的功能意义

基本信息

批准号：
21K15300
负责人：
二瓶哲
金额：
$ 3万
依托单位：
Iwate Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

（1）血漿中ET-1と蛋白尿の関連性：ベバシズマブ治療を受けた結腸・直腸がん患者を対象に、6か月間の血漿中ET-1、蛋白尿を評価した。治療前、3か月後および6か月後の血漿中ET-1はELISA法を用いて測定した。3か月後および6か月後の血漿中ET-1レベルは、治療前に比べて有意に増加することが明らかとなった。さらに、治療前の血漿中ET-1レベルは、≧Grade2の蛋白尿発生の独立した予測因子であることが示された。また、モデル予測の正確性をROC解析で評価した結果、カットオフ値は1.19pg/mL（感度80.0%、特異度73.3%）であることが示された。（2）血圧管理と蛋白尿の関連性：ベバシズマブおよびラムシルマブ治療を受けた患者を対象に12か月間の血圧管理、蛋白尿を後方視的に調査した。血圧管理については12か月間の血圧平均値から正常血圧群、Grade1高血圧群、≧Grade2高血圧群の3群に分け、≧Grade2の蛋白尿発生を比較した。血圧管理に応じた3群間と≧Grade2の蛋白尿発生に関連性が示され、正常血圧群で蛋白尿発生が最も低いことが明らかとなった。一方、降圧薬の有無や種類（レニン・アンギオテンシン系阻害薬、カルシウムチャネル受容体拮抗薬）による差は認められなかった。

(1) The relationship between ET-1 and proteinuria in plasma: ET-1 and proteinuria in plasma were evaluated in patients with colon and rectum after treatment for 6 months. ET-1 in plasma was measured by ELISA before, after and after treatment. ET-1 levels in plasma after 3 months and 6 months increased intentionally before treatment. ET-1 levels in plasma before and after treatment were measured independently of Grade2 proteinuria. The ROC analysis of the validity of the prediction shows that the sensitivity is 1.19pg/mL (80.0% sensitivity, 73.3% specificity). (2) Correlation between blood pressure management and proteinuria: 12 months of blood pressure management and proteinuria were investigated after treatment. Blood pressure management: Average blood pressure over 12 months: Normal blood pressure group, Grade1 high blood pressure group, Grade 2 high blood pressure group, Grade 3 high blood pressure group, Grade2 proteinuria production. The correlation between proteinuria production in blood pressure management group 3 and Grade2 is shown, while proteinuria production in normal blood pressure group is the lowest. A party, the pressure drop of the existence of two kinds (