Elucidation of the functional significance of vascular endothelial dysfunction in VEGF inhibitors-induced nephropathy

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（1）血漿中ET-1と蛋白尿の関連性：ベバシズマブ治療を受けた結腸・直腸がん患者を対象に、6か月間の血漿中ET-1、蛋白尿を評価した。治療前、3か月後および6か月後の血漿中ET-1はELISA法を用いて測定した。3か月後および6か月後の血漿中ET-1レベルは、治療前に比べて有意に増加することが明らかとなった。さらに、治療前の血漿中ET-1レベルは、≧Grade2の蛋白尿発生の独立した予測因子であることが示された。また、モデル予測の正確性をROC解析で評価した結果、カットオフ値は1.19pg/mL（感度80.0%、特異度73.3%）であることが示された。（2）血圧管理と蛋白尿の関連性：ベバシズマブおよびラムシルマブ治療を受けた患者を対象に12か月間の血圧管理、蛋白尿を後方視的に調査した。血圧管理については12か月間の血圧平均値から正常血圧群、Grade1高血圧群、≧Grade2高血圧群の3群に分け、≧Grade2の蛋白尿発生を比較した。血圧管理に応じた3群間と≧Grade2の蛋白尿発生に関連性が示され、正常血圧群で蛋白尿発生が最も低いことが明らかとなった。一方、降圧薬の有無や種類（レニン・アンギオテンシン系阻害薬、カルシウムチャネル受容体拮抗薬）による差は認められなかった。