免疫チェックポイント阻害薬による自己免疫疾患関連有害事象のバイオマーカー探索

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最近のがん化学療法では、免疫チェックポイント阻害薬（ICI）が注目されており、ICI治療の個別化医療を目指したバイオマーカー研究が世界的に行われている。ICI治療では、特徴的な免疫関連有害事象（irAE: immune-related Adverse Events）が発現することがある。ICI治療において、irAEを早期に予測し重篤化を回避することや、ICIの投与前にirAEを予測できれば、ICIの個別化医療が可能となる。これまで、腎癌で使用される分子標的抗がん薬のPK/PD（Pharmacokinetics/Pharmacodynamics）解析から、薬物血中濃度をモニターし、副作用を管理することで、がん化学療法の治療効果を最大限に引きだせることを明らかにしてきた。また、腎癌の診断マーカー探索を目指し、ヒト検体を使用した質量分析計によるメタボロミクス解析により、新規腫瘍マーカーを探索してきた。これらの研究をもとに、irAEが発現した患者検体を対象に質量分析計を用いたメタボロミクス解析により、ICI治療におけるirAE予測法の確立を目指す。そこで、ICI使用患者検体を利用した有害事象発現バイオマーカー候補の探索、irAEを早期予測できるバイオマーカーの同定、同定したマーカー候補からのirAE発現メカニズムの解明について研究を進めていく。前年度は、これまで行ってきた新規腫瘍マーカー研究における腎癌患者の尿中メタボロミクスデータを解析するために、腎癌でICIが投与された患者の臨床情報を解析し、irAEに先行して上昇してくる物質を探索した。本年度は、前年度の結果を踏まえ、臨床情報および文献情報をもとにして、より幅広い探索を行った。