赤内型マラリア原虫における過酸化脂質代謝経路の解明

疟原虫疟原虫中脂质过氧化物代谢途径的阐明

• 批准号: 21K15429
• 负责人: 福本 隼平
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15429/
• 关键词: マラリア; マラリア原虫; 酸化脂質; フェロトーシス; 赤内期; アポトーシス; 脂質; 酸化ストレス

熱帯熱マラリア原虫は、侵入したヒト体内において赤血球に感染することで、様々な臨床症状（マラリア）を呈することが知られている。赤血球に感染したマラリア原虫は、肺から吸入された酸素やアミノ酸源とし自身が分解したヘモグロビン由来の活性酸素に晒されることになり、高度な酸化ストレスの下で増殖を行う必要がある。マラリア原虫が赤血球内で増殖を行うためには、自身にとって有害である酸化ストレス由来の過酸化脂質を除去する代謝経路が必要不可欠だと考えられるが、それらの知見は哺乳類細胞のものと比較して圧倒的に不足している。よって本研究では、赤内型マラリア原虫が有する過酸化脂質代謝経路の解析を行うことで、高度酸化ストレス下でのマラリア原虫の生存戦略を明らかにする。過酸化脂質酵素の原虫ホモログであるGPX4、GSTの詳細な機能解析は行われていないため、これらの遺伝子を改変した遺伝子改変原虫を使用して、原虫の酸化脂質に対するストレス応答を解析することを試みた。glmSリボザイムシステムを利用して、これらの遺伝子のコンディショナルノックダウン(cKD)原虫の作出に成功した。しかしながら、両cKD株とも遺伝子ノックダウン時における増殖速度は親株と比較して有意な違いは認められなかった。GPX4、GSTはいずれもノックアウトできないことが先行研究より明らかとなっているため、遺伝子発現が十分に阻害されれば増殖速度に違いがでるはずである。また、これらのcKD株は酸化ストレスに対しても親株との感受性の違いは認められなかった。このため、我々はglmSリボザイムシステムでは十分な遺伝子発現量の低下を当該遺伝子では誘導できていないと結論づけた。

The parasite, invading the body, infecting the body, infecting red blood cells, infecting red blood cells, and the symptoms of the bed showed signs of infection. Red blood cells infected with protozoa, lungs inhaled acids, acid sources, self-decomposition, active acids, active acids, highly acidified bacteria, low-temperature colonization, low-growth, low-temperature, high-acidification, high-acidification, low-temperature, high-acidification, low-temperature, low-temperature The colonization of protozoa in red blood cells is harmful and harmful. Acidification is the reason why acidified fat is necessary to remove the pathways. It is necessary to know that mammalian cells are better than mammalian cells. In this study, we studied the survival of protozoa in this study. in this study, we analyzed the pathways of acidified fat and highly acidified protozoa. Fat-overacidified protozoa, GPX4, and GST microphones can be used to analyze the use of protozoa, protozoa, and protozoa. GlmS made a success of the parasite by using the parasite (cKD) parasite. The rate of colonization of each plant was significantly higher than that of the control group. The growth rate of each plant was significantly higher than that of the cKD plant. GPX4, GST, and so on. The first step is to make a study. The first step is to show that there is a great deal of damage to the population. The cKD plant was acidified, the plant was acidified, the plant was susceptible, and the plant was susceptible. This is the most important thing in the world. I am very sorry that the glmS is very low. When you have a problem, you will need to know how to improve your performance.