肝内型マラリア原虫における脂質分子リクルート機構の解明

点击翻译按钮获取中文摘要

ヒト病原体であるマラリア原虫は肝臓で爆発的に数を増やすことが知られている。肝内期原虫が急速に増加するためには、細胞膜成分として脂質分子を短期間で大量に必要とするが、原虫の脂質合成系だけでは必要量の脂質分子を供給することは難しいと考えられる。そのため、宿主細胞から脂質分子を原虫に供給するシステムが存在すると考えられる。この脂質分子の供給源の一つとして考えられるのが脂肪滴であり、原虫は脂肪滴の脂質供給システムを利用して増殖に必要な脂質分子を得ている可能性が高い。よって本研究では、肝内期マラリア原虫における急速な増殖に関わる分子基盤を明らかにするために、原虫と脂肪滴間での脂質分子の動態を調査する。まず初めに、脂肪滴量を人為的に変化させた肝細胞にネズミマラリア原虫（Plasmodium berghei）を感染させて、原虫の増殖速度を調査した。方法としては、①培地にオレイン酸を添加し脂肪滴量を増加させたHuh7細胞、または②培地に含まれる血清を減らして脂肪滴の発生を抑えたHuh7細胞にｍCherry発現スポロゾイトス感染させた。次に感染後18時間と24時間で細胞を固定した後、原虫の増殖を共焦点顕微鏡で解析した。結果、コントロール群と比較して、①と②の間で、原虫の増殖に有意な差は認められなかった。この結果は、人為的に脂肪滴量を変化させても、原虫の増殖に影響を与えないことを示唆している。また、宿主の脂肪滴成分を原虫が自身の増殖ために利用している場合、原虫の寄生胞膜（PVM）近傍に脂肪滴がリクルートされる必要があると考えられる。この仮説を確かめるため、脂肪滴が接触しているPVMと接触していないPVMの数をカウントしてその割合を算出した。結果感染から18時間、24時間の双方において、90%超のPVMに脂肪滴を接触していた。この結果は、原虫が宿主脂肪滴をリクルートしていることを示唆している。