HTLV-1関連脊髄症の病態形成機序にIL-17が果たす役割を解明する

阐明 IL-17 在 HTLV-1 相关脊髓病发病机制中的作用

• 批准号: 21K15456
• 负责人: 和田 雄治
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kawasaki Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15456/
• 关键词: ウイルス学; HTLV-1関連疾患

ヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）はRNA腫瘍ウイルスであり、両下肢麻痺や排尿排便障害を主症状とするHTLV-1関連脊髄症（HAM）を引き起こす。HAMは、HTLV-1感染細胞が脊髄内に侵入して慢性炎症を誘起する事により発症すると考えられているが、その詳細な機序は明らかとされていない。HAMの病態形成機序を解明する事により、早期診断マーカーの発見や創薬標的の探索等の研究活動の発展に寄与する事が期待され、延いてはHAM患者のQuality of Lifeの改善に貢献する事が可能となる。本研究室のこれまでの研究活動より、HTLV-1 Taxタンパク質依存的に中枢神経性の下肢麻痺を自然発症するHAMモデルマウス（2D2/Tax-Tg）を作出し、下肢麻痺発症群で血清中インターロイキン17（IL-17）発現量が有意に減少する事を見出した。上記の知見を基に、HAM病態形成に果たすIL-17及びIL-17受容体（IL-17R）の役割を解明する事を志していた。2022年度までの研究活動により、HAMモデルマウスの有用性を再検討してきたが、HTLV-1 Taxタンパク質依存的な中枢神経障害は再現性に乏しく、研究計画の大幅な変更を迫られている。現在、HAMの病態形成機序の解明に寄与する知見を獲得するという主目的を維持したまま、実現可能な代替実験計画案を検討している。これまでに、HTLV-1がコードする腫瘍原性ウイルスタンパク質であるTaxをCD4陽性T細胞特異的に発現するトランスジェニックマウス（Tax-Tg）を飼育・観察すると共に血清・脾臓細胞・リンパ節を継続的に採材してきた。今後はこれらの試料を活用し、Tax依存的な遺伝子発現動態の変化を解析する事を計画している。

T-cell leukemia type 1 (HTLV-1) is the main symptom of RNA tumor, leg paralysis, urination and defecation disorders, and HTLV-1 associated spinal syndrome (HAM). HAM and HTLV-1 infected cells invade the spinal cord and induce chronic inflammation. The detailed mechanism of HAM and HTLV-1 infection is described. The development of research activities such as understanding the pathogenesis of HAM, early diagnosis, discovery and exploration of the original target, etc., is expected to contribute to the improvement of the Quality of Life of HAM patients. In the current research activities of our laboratory, HAM (2D2/Tax-Tg) has been developed as a substance-dependent, central neurologic disorder of lower extremity paralysis, and there has been an intentional decrease in the serum level of HTLV-1 Tax 17 (IL-17) in the lower extremity paralysis group. In this paper, we discuss the basic knowledge and the mechanism of HAM pathological formation in IL-17 and IL-17 receptor (IL-17R). Research activities in 2022 were reviewed, the usefulness of HAMs was reassessed, HTLV-1 tax-dependent central nervous system impairment was not reproducible, and significant changes in research projects were urgently required. Now, the understanding of HAM's pathological formation mechanism is obtained, and the main purpose is to maintain the possibility of replacing the actual project. HTLV-1 is a CD4 + T cell-specific oncogene that can be detected in the serum, spleen cells, and tissues. In the future, we will analyze the development dynamics of tax-dependent data and plan for the future.

项目成果

HTLV-1感染特異的に発現制御される長鎖ノンコーディングRNAの解析

HTLV-1感染特异性调控长非编码RNA的分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Yasuha Arai;Itaru Yamanaka;Toru Okamoto;Ayana Isobe;Naomi Nakai;Naoko Kamimura;Tatsuya Suzuki;Tomo Daidoji;Takaaki Nakaya;Daisuke Okuzaki;Yohei Watanabe;和田 雄治;和田雄治;和田雄治
• 通讯作者: 和田雄治

HTLV-1感染により制御されるALKBHファミリー遺伝子発現動態の解析

HTLV-1感染调控的ALKBH家族基因表达动态分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Yasuha Arai;Itaru Yamanaka;Toru Okamoto;Ayana Isobe;Naomi Nakai;Naoko Kamimura;Tatsuya Suzuki;Tomo Daidoji;Takaaki Nakaya;Daisuke Okuzaki;Yohei Watanabe;和田 雄治
• 通讯作者: 和田 雄治

HTLV-1感染細胞株におけるALKBH3発現動態の解析

HTLV-1感染细胞系中ALKBH3表达动态分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Yasuha Arai;Itaru Yamanaka;Toru Okamoto;Ayana Isobe;Naomi Nakai;Naoko Kamimura;Tatsuya Suzuki;Tomo Daidoji;Takaaki Nakaya;Daisuke Okuzaki;Yohei Watanabe;和田 雄治;和田雄治
• 通讯作者: 和田雄治