睡眠時ブラキジズム患者に特異的な細胞間ネットワークの解明と疾患モデルへの展開

阐明睡眠短距离患者特有的细胞间网络和疾病模型的开发

• 批准号: 21K15633
• 负责人: 中井 健人
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15633/
• 关键词: 睡眠時ブラキシズム; 疾患特異的iPS細胞; HTR2A; セロト ニン2A受容体遺伝子(HTR2A); マルチウェル微小電極アレイシステム

睡眠時ブラキシズム（SB）は睡眠中の非機能的な顎運動であり ，顎口腔系の諸器官に様々な悪影響を及ぼし ，歯科領域における患者QOLの低下を招く原因であるが, その詳細な発症機序は未だ明らかではない. 過去にセロトニン2A受容体遺伝子(HTR2A)の一塩基多型がSBの発症リスクに関与することが報告されており, セロトニン2A受容体を発現するGABA作動性ニューロン(抑制性)の睡眠中の活性の減弱による細胞間ネットワークの変化がSBの発生機序に関与すると示唆されているが, これらの標的は脳内に存在することから , 直接的な検証は困難とされてきた. 本研究では, 先行研究にて樹立さ れたSB特異的iPS細胞と, HTR2A 陽性ニューロンのモニタリングシステムを応用し, 標的ニューロンに特異的な神経活動とバーストの異常をマルチウェル微小電極アレイシステムによって検出し, SBに特異的な細胞間ネットワークを明らかにすることを目的とする. さらにゲノム編集技術を用いた遺伝子改変iPS 細胞を作成し, 検出された異常が再現可能かを検証することでSB 疾患モデルの確立を目指す.これまでにマルチウェル微小電極アレイシステムによって， iPS細胞(SB：Control=3：3)から分化誘導されたニューロンの機能解析を行なった． 全ての細胞株において，周期的なバースト発火が確認できており， ニューロンの成熟に伴う細胞間ネットワークが構築されたことが示唆された． 今後，Mean Firing Rate, Weighted Mean Firing Rate, Number of Active Electrodes, Number of Bursts, Number of Bursting Electrodes, Burst Durationについて，SBとControl間で比較検討する予定である．

During sleep disorder (SB), non-functional motor activity was detected during sleep, oral organs were affected by abnormal symptoms and symptoms, the causes of low QOL symptoms in patients with chronic diseases in the medical field were not known, and the sequence of symptoms was not clearly understood. In the past, receptor 2A capacitor (HTR2A) was used to detect multiple types of SB syndrome. Recipients reported that GABA was active during sleep (inhibitory). In sleep, weak enzymes were activated, and the sequence of SB machines was activated and instigated. There is a problem in the interior of the hospital, and there is a direct connection between them. The purpose of this study is to first study the iPS cell which is responsible for the establishment of the SB special device, the HTR2A device, the cell, the device, the cell, the cell, the cell The intercellular terminal of the SB special device is clear about the purpose of the malfunction. In order to make sure that you are suffering from SB disease, you may need to change the iPS cell to make sure that it is possible to make sure that the target is correct. The iPS cell (SB:Control=3:3) cell differentiation lead has the ability to analyze the cell cycle. The whole cell line is sensitive, and the cycle cycle is confirmed by the cycle cycle. In the future, Mean Firing Rate, Weighted Mean Firing Rate, Number of Active Electrodes, Number of Bursts, Number of Bursting Electrodes, Burst Duration, and SB are better than those of other countries.