疾患モデル-臨床検体-データベースを用いたGAL3BPアルツハイマー病治療法開発

使用疾病模型-临床标本-数据库开发 GAL3BP 阿尔茨海默病治疗方法

• 批准号: 21K15697
• 负责人: 関 恒慶
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15697/
• 关键词: GAL3BP; アルツハイマー病; Aβ; GAL3BP発現トランスジェニックマウス; ADモデルマウス; NCBI GEO

現在、GAL3BP発現トランスジェニックマウスを作出し、ADモデルマウスAPPNL-G-F/NL-G-Fマウス（Saito et al, Nature Neurosci 2014：理研BRCより購入）と掛け合わせている。作成中の二重変異マウス（ホモ）の脳内でのAβ産出量（ELISA法）、脳標本でのAβ沈着量（免疫染色法）指標に、GAL3BPのAβ産出抑制活性をin vivo で評価を続けている。神経病理は、神経炎症とシナプス変性を指標に、また、認知機能については、学習・記憶、社会行動に関するマウス行動解析試験（バーンズ迷路、T字型迷路）を実施し評価している。ヒト生体内でのGAL3BPのAβ産出機序への影響の十分な解明のため、アルツハイマー病患者の血液を収集し、血液中のGAL3BPの測定（ELISA法）を行い、年齢、病期、症状を含めて特徴、差異を評価することでバイオマーカーとしての可能性を検証している。NCBI GEO(Gene Expression Omnibus)はNCBIが提供、維持管理している遺伝子発現情報データベースであり、70万以上のプロファイルが利用できる。誰でも利用できるパブリックな実験データセットを利用して、ウェブ上で実行できる様々な遺伝子発現データ解析を駆使することによって、標的であるGAL3Bの発現量を変化させる食品、環境、薬剤の候補（現在、ポリフェノールやラッカイン酸、外傷）を選択し、それらを、アルツハイマー病モデル細胞：H4APPswに投与、環境調整し、細胞培地内でのGAL3BPの発現（遺伝子発現、タンパク）変化やAβ産出量（ELISA法）の測定を行っている。

Now, GAL3BP has developed APPNL-G-F/NL-G-F (Saito et al, Nature Neurosci 2014: Riken BRC). Aβ production (ELISA method), Aβ deposition (immunostaining method) and Aβ production inhibitory activity of GAL3BP were evaluated in vivo. Neuropathology, neuroinflammation, cognitive function, learning, memory, social behavior, behavioral analysis tests (T-maze, T-maze) The effect of the Aβ production mechanism of GAL3BP in vivo was studied. The blood samples collected from patients with GAL3BP were analyzed by ELISA. The results showed that GAL3BP in blood was detected by ELISA. NCBI GEO(Gene Expression Omnibus) provides, maintains and manages gene discovery information for more than 700,000 individuals. Who can use the GAL3B to change the amount of GAL3B in food, environment, and chemicals? Selection, treatment, treatment of GAL3BP in cells: H4APSW administration, environmental conditioning, development of GAL3BP in cell culture (gene development, treatment), and measurement of Aβ production (ELISA method) were performed.

项目成果

超高齢化社会における救急医療と認知症の取り組み 医療・経済負担の軽減を目指して

超老龄化社会的紧急医疗和痴呆症的努力：旨在减轻医疗和经济负担

• 发表时间: 2022
• 作者: Egawa Naohiro;Seki Tsuneyoshi;Kobayashi Kazuhiro;Toda Tatsushi;Inoue Haruhisa;et al;関 恒慶 杉本 貴史 宮崎 勇輔 大野 雄康 小谷 穣治
• 通讯作者: 関 恒慶 杉本 貴史 宮崎 勇輔 大野 雄康 小谷 穣治