統合失調症死後脳におけるプロリン代謝経路のメタボローム解析

研究に用いる死後脳試料は異なる二施設に保管されたものであるため、施設による相違という定量化できない様々な交絡因子の積み重ねで生じるタンパク質発現量に対する影響について評価を行った。まず二施設で保管された死後脳の人口統計学的因子について比較し、次にハウスキーピング分子の1つであるglyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH)と、脳内に広く発現するglial fibrillary acidic protein（GFAP）の前頭前野（PFC）、上側頭回（STG)における発現量をELISA法を用いて測定し、二施設間で有意差の見られた交絡因子を加味し統計的に比較し、有意な差は見られないことを確認した。その後論文化し投稿中である。プロリン代謝経路の統合失調症病態への関与に注目し、同脳試料を用いてプロリンがグルタミン酸に代謝される最終段階に関わる酵素であるAldehyde Dehydrogenase 4 Family Member A1 (ALDH4A1)が統合失調症死後脳で著明な増加がみられること、プロリン代謝経路内の酵素で統合失調症との関連が注目される分子であるProline oxidase（PRODH）やProlidase（PEPD）について調べ、STGにおけるPRODH発現量が統合失調症群において有意に低く、PFCにおけるPRODH、PFCとSTGにおけるPEPDに有意な変化はないことがわかった。プロリン代謝経路で代謝される４つのアミノ酸（およびイミノ酸）すなわちプロリン、1－プロリン－5－カルボン酸（P5C）、オルニチン、グルタミン酸の測定系の構築のため、ウシの脳を用いてHPLC法でアミノ酸の測定を行った。

研究に用いる死後脳試料は異なる二施設に保管されたものであるため、施設による相違という定量化できない様々な交絡因子の積み重ねで生じるタンパク質発現量に対する影響について評価を行った。まず二施設で保管された死後脳の人口統計学的因子について比較し、次にハウスキーピング分子の1つであるglyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH)と、脳内に広く発現するglial fibrillary acidic protein（GFAP）の前頭前野（PFC）、上側頭回（STG)における発現量をELISA法を用いて測定し、二施設間で有意差の見られた交絡因子を加味し統計的に比較し、有意な差は見られないことを確認した。その後論文化し投稿中である。プロリン代謝経路の統合失調症病態への関与に注目し、同脳試料を用いてプロリンがグルタミン酸に代謝される最終段階に関わる酵素であるAldehyde Dehydrogenase 4 Family Member A1 (ALDH4A1)が統合失調症死後脳で著明な増加がみられること、プロリン代謝経路内の酵素で統合失調症との関連が注目される分子であるProline oxidase（PRODH）やProlidase（PEPD）について調べ、STGにおけるPRODH発現量が統合失調症群において有意に低く、PFCにおけるPRODH、PFCとSTGにおけるPEPDに有意な変化はないことがわかった。プロリン代謝経路で代謝される４つのアミノ酸（およびイミノ酸）すなわちプロリン、1－プロリン－5－カルボン酸（P5C）、オルニチン、グルタミン酸の測定系の構築のため、ウシの脳を用いてHPLC法でアミノ酸の測定を行った。