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統合失調症死後脳におけるプロリン代謝経路のメタボローム解析

精神分裂症死后脑脯氨酸代谢途径的代谢组学分析

基本信息

批准号：
21K15715
负责人：
長岡敦子
金额：
$ 3万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

研究に用いる死後脳試料は異なる二施設に保管されたものであるため、施設による相違という定量化できない様々な交絡因子の積み重ねで生じるタンパク質発現量に対する影響について評価を行った。まず二施設で保管された死後脳の人口統計学的因子について比較し、次にハウスキーピング分子の1つであるglyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH)と、脳内に広く発現するglial fibrillary acidic protein（GFAP）の前頭前野（PFC）、上側頭回（STG)における発現量をELISA法を用いて測定し、二施設間で有意差の見られた交絡因子を加味し統計的に比較し、有意な差は見られないことを確認した。その後論文化し投稿中である。プロリン代謝経路の統合失調症病態への関与に注目し、同脳試料を用いてプロリンがグルタミン酸に代謝される最終段階に関わる酵素であるAldehyde Dehydrogenase 4 Family Member A1 (ALDH4A1)が統合失調症死後脳で著明な増加がみられること、プロリン代謝経路内の酵素で統合失調症との関連が注目される分子であるProline oxidase（PRODH）やProlidase（PEPD）について調べ、STGにおけるPRODH発現量が統合失調症群において有意に低く、PFCにおけるPRODH、PFCとSTGにおけるPEPDに有意な変化はないことがわかった。プロリン代謝経路で代謝される４つのアミノ酸（およびイミノ酸）すなわちプロリン、1－プロリン－5－カルボン酸（P5C）、オルニチン、グルタミン酸の測定系の構築のため、ウシの脳を用いてHPLC法でアミノ酸の測定を行った。

In this study, the postmortem samples were stored in different settings, and the effects of different settings on the quality of the samples were evaluated. In addition, the detection of glial fibrillary acidic protein (GFAP) in the anterior field (PFC) and the superior cranial gyrus (STG) was determined by ELISA method. Intended to see the difference between After the discussion of culture, the author submitted a paper in the middle of it. Aldehyde Dehydrogenase 4 Family Member A1 (ALDH4A1) is a member of the Aldehyde Dehydrogenase 4 Family, which is a member of the Aldehyde Dehydrogenase 4 Family and a member of the Aldehyde Dehydrogenase 4 Family. Proline oxidase (PRODH), Prolidase (PEPD), Prolidase, Prolidase The determination system of 4-amino acids (P5C), 1-amino-5-amino acids (P5C), 1-amino acids (P5C), 1 amino acids