E3複合体による肝細胞癌幹細胞の制御と治療応用

E3复合物对肝癌干细胞的调控及其治疗应用

• 批准号: 21K15937
• 负责人: 福士 大介
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15937/
• 关键词: 肝細胞癌; 肝細胞がん

近年、癌組織の中に「癌幹細胞」の存在が報告されている。癌幹細胞は静止期（G0期）に存在するため、抗癌剤や放射線照射に対して強い耐性を持ち、治療抵抗性の主因を担っている。従って、静止期に存在する癌幹細胞を通常の細胞周期に誘導できれば、効果的な癌治療に結びつく。血液癌においてはFbw7分子が静止期の維持に重要であることが示されている。しかし、固形癌における癌幹細胞の静止期の維持に関しては、多くの点が未解明のままである。私たちは、癌細胞の「免疫不全マウスにおける造腫瘍能」を指標に癌幹細胞をスクリーニングした結果、BEX2が肝細胞癌の静止期癌幹細胞の維持に重要であることを見いだした。In vitro解析の結果、BEX2高発現癌細胞はミトコンドリアタンパクと共同して酸化的リン酸化を抑制し、細胞を低エネルギー状態に遷移させ、冬眠期に誘導することで、抗癌剤耐性能を獲得していた。BEX2発現が低下すれば治療感受性となることがわかったが、申請者はこのBEX2分解にはE3複合体が重要であることをみいだした。これらの知見から、申請者はE3複合体を修飾することでBEX2の発現を制御できれば、癌幹細胞の状態をコントロールできると考えた。本課題では、E3複合体による癌幹細胞形質制御の可能性を明らかにし、肝細胞癌のあらたな治療標的を同定する。本年度は昨年度に引き続き、肝臓癌マウスモデルの樹立をすすめた。また、細胞株を用いた検討を進めた。BEX2と会合する分子の網羅的解析を行った。また、肝細胞癌臨床検体を用いて、BEX2の発現強度・局在の検討を行った。

In recent years, the existence of "cancer stem cells" in cancer tissues has been reported. The existence of cancer stem cells in the quiescent phase (G0 phase) is a factor, the anti-cancer agent is resistant to radiation irradiation, and the main cause of treatment resistance is the risk. The existence of quiescent phase, the presence of cancer stem cells, the induction of normal cell cycle, and the effectiveness of cancer treatment are the result. It is important to maintain the quiescent phase of Fbw7 molecules in blood cancers.しかし、Solid cancer におけるCancer stem cells quiescent phase maintenance に关しては、Multiple points がUnexplained のままである. Private cells, cancer cells, and cancer stem cells are cancer stem cells. As a result, BEX2 is important for the maintenance of cancer stem cells in the quiescent phase of hepatocellular carcinoma. In The result of in vitro analysis, BEX2 high-risk cancer cells were found to be acidified together Inhibition, migration of cells into a low-level state, induction of hibernation, and acquisition of anti-cancer drug resistance. BEX2 is showing low sensitivity to treatment and application It is important that BEX2 decomposes the E3 complex.これらの知见から、Applicant はE3 complex をmodification することでBEX2のThe status of cancer stem cells and the state of cancer stem cells are controlled. This topic is based on the possibility that the E3 complex can control the morphology of cancer stem cells and the treatment target for hepatocellular carcinoma is the same. This year's and last year's に cited き続き, liver cancer マウスモデルのEstablishment をすすめた. The cell lines and cell lines can be obtained using the same method. Analysis of BEX2's collection of molecular snares.また、Hepatocellular carcinoma clinical body を いて、BEX2 の発appears intensity・locality in の検 Discussion を行った.