動脈硬化マウスを用いたCOPDモデルの作成とCOPDの新規治療戦略の確立に向けて

利用动脉粥样硬化小鼠创建COPD模型并建立COPD新的治疗策略

• 批准号: 21K16114
• 负责人: 安井 秀樹
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16114/
• 关键词: COPD; 肺気腫; 動脈硬化モデルマウス; 線溶; 動脈硬化

慢性閉塞性肺疾患（COPD）において動脈硬化性疾患は重要な併存症であり、動脈硬化がCOPDの病態に及ぼす詳細なメカニズムの解明及び治療戦略の確立は急務を要するものである。メカニズムの解明のために、今年度は昨年度確立したCOPD動物モデルをもとに研究を進めたが、実験を進めていく中でタバコ煙抽出液（CSE）を用いたCOPDモデルマウスの作成方法の見直しが必要となった。CSEの種類、投与経路、ならびに投与スケジュールを複数の方法で検討した。実験に用いるCSEは、CSE研究で実績のある北海道大学細胞薬理学教室と契約し、提供いただくことでより安定した結果が得られるようになった。また、モデル作成時にCSEの投与回数を当初のモデルより増やすことで、肺組織や肺機能においてより確実なCOPDモデルマウスの作成が可能となった。現在同COPDモデルマウスを用いて、血液中の凝固・線溶因子の測定、肺組織における凝固・線溶因子の発現、大動脈の動脈硬化の程度を評価している。実験の次のステップとして、CRISPR-Cas9によるゲノム編集技術を用いたヒトの脂質異常症の特徴を再現した動脈硬化モデルマウス (LDLr-/-/Apobec1-/-マウス) を共同研究者より提供いただき、本実験で使用できるよう準備を進めているところである。同動脈硬化マウスを用いて、CSEによる肺気腫モデルを作成した際に、野生型マウスと比較し、動脈硬化マウスにおいて肺組織における肺気腫形成が促進されるか、凝固線溶系の発現が亢進するかどうか確認していく予定である。

Chronic pulmonary disease (COPD) is an important complication of atherosclerotic disease. It is important to clarify and establish treatment strategies for atherosclerosis and COPD. This year, the COPD animal model has been established and the research on it has been carried out. CSE's type, investment and route, investment and route are discussed. CSE research results were obtained through contract with Hokkaido University Cell Biology Laboratory. The number of CSE injections and loops during the preparation of CSE may be increased, and the preparation of CSE may be improved by lung tissue and lung function. Now it is used in COPD, determination of coagulation and lysis factors in blood, development of coagulation and lysis factors in lung tissue, and evaluation of the degree of arteriosclerosis. CRISPR-Cas9 is the first compilation technique to be used to reproduce the characteristics of lipid disorders in atherosclerosis (LDLr-/-/Apobec1-/-). The development of pulmonary edema in the same atherosclerosis as in the CSE was promoted when the disease was produced, compared with the wild type disease, and the development of coagulation line was confirmed.

项目成果

Serum S100A8 and S100A9 as prognostic biomarkers in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis.

• DOI: 10.1016/j.resinv.2021.05.008
• 发表时间: 2021-06
• 期刊: Respiratory investigation
• 影响因子: 3.1
• 作者: Kazuki Tanaka;N. Enomoto;H. Hozumi;T. Isayama;H. Naoi;Y. Aono;M. Katsumata;H. Yasui;M. Karayama;Yuzo Suzuki;K. Furuhashi;T. Fujisawa;N. Inui;Y. Nakamura;T. Suda

Radiological pleuroparenchymal fibroelastosis-like lesion in idiopathic interstitial pneumonias.

• DOI: 10.1186/s12931-021-01892-9
• 发表时间: 2021-11-11
• 期刊: Respiratory research
• 影响因子: 5.8
• 作者: Fujisawa T;Horiike Y;Egashira R;Sumikawa H;Iwasawa T;Matsushita S;Sugiura H;Kataoka K;Hashisako M;Yasui H;Hozumi H;Karayama M;Suzuki Y;Furuhashi K;Enomoto N;Nakamura Y;Inui N;Suda T
• 通讯作者: Suda T

Simple method for detecting idiopathic interstitial pneumonias by measuring vertical lung length on chest X-ray.

• DOI: 10.1038/s41598-021-87452-z
• 发表时间: 2021-04-07
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Karayama M;Aoshima Y;Yasui H;Hozumi H;Suzuki Y;Furuhashi K;Fujisawa T;Enomoto N;Nakamura Y;Inui N;Suda T
• 通讯作者: Suda T

Prophylactic granulocyte-colony stimulating factor in patients with lung neuroendocrine carcinoma receiving platinum agents plus etoposide.

接受铂类药物加依托泊苷治疗的肺神经内分泌癌患者的预防性粒细胞集落刺激因子。

• DOI: 10.1016/j.ctarc.2021.100493
• 发表时间: 2021
• 期刊: Cancer Treat Res Commun.
• 作者: Watanabe H;Karayama M;Yasui H;Inoue Y;Hozumi H;Suzuki Y;Furuhashi K;Fujisawa T;Enomoto N;Nakamura Y;Inui N;Suda T.
• 通讯作者: Suda T.

Comparative assessment of NOIR-SS and ddPCR for ctDNA detection of EGFR L858R mutations in advanced L858R-positive lung adenocarcinomas.

• DOI: 10.1038/s41598-021-94592-9
• 发表时间: 2021-07-22
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Akahori D;Inoue Y;Inui N;Karayama M;Yasui H;Hozumi H;Suzuki Y;Furuhashi K;Fujisawa T;Enomoto N;Nakamura Y;Suda T
• 通讯作者: Suda T