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皮膚有棘細胞癌におけるFAM83Hの機能解析

FAM83H在皮肤鳞状细胞癌中的功能分析

基本信息

批准号：
21K16201
负责人：
北村真也
金额：
$ 3万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16201/
关键词：
FAM83H 有棘細胞癌ケラチン FAM83ファミリー

项目摘要

皮膚有棘細胞癌（squamous cell carcinoma, 以下SCCと略す）は、世界で2番目に多い皮膚悪性腫瘍であり、主に慢性的に日光にさらされる高齢者の皮膚に好発する。その有病率は、急速な人口動態の高齢化に伴い、年々増加している。本研究では皮膚SCCにおけるFAM83H分子の機能を解析した。結果として、１）皮膚SCCにおけるFAM83Hの発現レベルは、正常皮膚に比べて低下する。２）FAM83Hをノックダウンすると皮膚SCC細胞の遊走能および浸潤能が亢進する。３）In vivoにおいてFAM83Hをノックダウンすると転移能が亢進する。４）FAM83Hのノックダウンにより、ケラチン束の太さと数が減少する。５）FAM83Hをノックダウンするとケラチンの可溶分画が減少するが、不可溶分画には影響を与えない。６）FAM83Hの発現が低下すると、正常では細胞質にびまん性に分布しているケラチン線維が、核周囲に凝集する。以上が解明された。FAM83Hは、ケラチンの分布や構造を変化させることで、皮膚SCC細胞の遊走/浸潤/転移に関与していると考えられる。皮膚SCCではFAM83Hの発現低下が、腫瘍の進行に寄与すると考えられた。臨床的な応用を考えた場合には、腫瘍局所的にFAM83Hの発現を亢進させるような工夫が必要である。また、FAM83Hのノックダウンによりケラチン束の太さ・数やケラチンの可溶性が変化するメカニズムについては、本研究では解明できておらず、今後の課題として残っている。また、頭頸部有棘細胞癌におけるFAM83Hの発現様式は皮膚SCCとは大きく異なっており、上皮組織におけるFAM83Hの発現や癌化との関連についても解明していきたい。

Squamous cell carcinoma (SCC) of the skin occurs in many cases in the world, mainly in chronic sunlight and in the skin of those with high levels of cancer. The prevalence rate is increasing rapidly, population dynamics are increasing rapidly, and the disease rate is increasing year by year. The purpose of this study was to elucidate the function of FAM83H in SCC. Results: 1) FAM 83H in SCC skin was lower than that in normal skin. 2) FAM83H can increase the migration and infiltration of SCC cells. 3) In vivo, FAM83H can be used to transfer energy. 4) The number of FAM83H components is reduced. 5) FAM83H is a mixture of soluble and insoluble components. 6) FAM 83H expression is low, normal cytoplasmic and sexual distribution is low, perinuclear aggregation is low. The above explanation is clear. FAM83H is related to migration/infiltration/migration of SCC cells. The occurrence of FAM 83H in SCC is lower, and the process of swelling is more complicated. The development of FAM 83H in clinical applications is necessary. FAM 83H has been used for the study of the solubility of FAM 83H. This study is aimed at clarifying the future problems of FAM 83H. The development of FAM 83H in head and neck cancer is related to skin SCC, epithelial tissue and cancer.