皮膚有棘細胞癌におけるFAM83Hの機能解析

FAM83H在皮肤鳞状细胞癌中的功能分析

• 批准号: 21K16201
• 负责人: 北村 真也
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16201/
• 关键词: FAM83H; 有棘細胞癌; ケラチン; FAM83ファミリー

皮膚有棘細胞癌（squamous cell carcinoma, 以下SCCと略す）は、世界で2番目に多い皮膚悪性腫瘍であり、主に慢性的に日光にさらされる高齢者の皮膚に好発する。その有病率は、急速な人口動態の高齢化に伴い、年々増加している。本研究では皮膚SCCにおけるFAM83H分子の機能を解析した。結果として、１）皮膚SCCにおけるFAM83Hの発現レベルは、正常皮膚に比べて低下する。２）FAM83Hをノックダウンすると皮膚SCC細胞の遊走能および浸潤能が亢進する。３）In vivoにおいてFAM83Hをノックダウンすると転移能が亢進する。４）FAM83Hのノックダウンにより、ケラチン束の太さと数が減少する。５）FAM83Hをノックダウンするとケラチンの可溶分画が減少するが、不可溶分画には影響を与えない。６）FAM83Hの発現が低下すると、正常では細胞質にびまん性に分布しているケラチン線維が、核周囲に凝集する。以上が解明された。FAM83Hは、ケラチンの分布や構造を変化させることで、皮膚SCC細胞の遊走/浸潤/転移に関与していると考えられる。皮膚SCCではFAM83Hの発現低下が、腫瘍の進行に寄与すると考えられた。臨床的な応用を考えた場合には、腫瘍局所的にFAM83Hの発現を亢進させるような工夫が必要である。また、FAM83Hのノックダウンによりケラチン束の太さ・数やケラチンの可溶性が変化するメカニズムについては、本研究では解明できておらず、今後の課題として残っている。また、頭頸部有棘細胞癌におけるFAM83Hの発現様式は皮膚SCCとは大きく異なっており、上皮組織におけるFAM83Hの発現や癌化との関連についても解明していきたい。

鳞状细胞癌（SCC）是世界上第二常见的皮肤恶性肿瘤，最常见于暴露于慢性阳光的老年人的皮肤中。随着人口的迅速年龄，其流行率逐年增加。在这项研究中，分析了FAM83H分子在皮肤SCC中的功能。结果，1）与正常皮肤相比，皮肤SCC中FAM83H的表达水平降低。 2）FAM83H的敲低增强了皮肤SCC细胞的迁移和侵入性能力。 3）敲低体内的FAM83H增加了转移的潜力。 4）FAM83H的敲低减少了角蛋白束的厚度和数量。 5）FAM83H的敲低减少了角蛋白的可溶性部分，但不会影响不溶性的部分。 6）当FAM83H表达降低时，角蛋白纤维通常是在细胞质中分布​​的，在核周围骨骼聚集。这一切都被揭示了。人们认为FAM83H通过改变角蛋白的分布和结构来参与皮肤SCC细胞的迁移/侵袭/转移。人们认为，皮肤SCC中FAM83H表达的降低导致肿瘤进展。在考虑临床应用时，有必要努力局部增强FAM83H表达。此外，在这项研究中尚未阐明角蛋白束的厚度和数量束的厚度和数量和角蛋白的溶解度的机制，并且在这项研究中尚未阐明，并且仍然是未来的问题。此外，头部和颈部鳞状细胞癌中FAM83H的表达模式与皮肤SCC的表达方式有很大不同，我们想澄清上皮组织中FAM83H表达与癌症之间的关系。

项目成果

北海道大学皮膚科

北海道大学皮肤科

Loss of FAM83H promotes cell migration and invasion in cutaneous squamous cell carcinoma via impaired keratin distribution

• DOI: 10.1016/j.jdermsci.2021.09.007
• 发表时间: 2021-11-27
• 期刊: JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE
• 影响因子: 4.6
• 作者: Tokuchi，Keiko;Kitamura，Shinya;Yanagi，Teruki
• 通讯作者: Yanagi，Teruki