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Investigation of epigenetic alterations and oncogenesis induced by transient expression of HTLV-1 Tax

HTLV-1 Tax 瞬时表达诱导的表观遗传改变和肿瘤发生的研究

基本信息

批准号：
21K16270
负责人：
栗田大輔
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)感染細胞は非感染細胞と接触すると、感染細胞の細胞骨格が変化しウイルスシナプスを形成して感染細胞から非感染細胞へHTLV-1が直接伝播することが提唱されている。また癌遺伝子Taxの発現が細胞内シグナルとなりウイルスシナプスの形成を誘導することも報告されている。本年度はこれまで得られた結果に加え、一過性Tax発現・宿主エピゲノム変容に伴うHTLV-1感染細胞の細胞骨格変化に着目して研究を推進した。HTLV-1細胞株では一過性Tax発現に伴い、アクチンフィラメント形成に関与する遺伝子群の有意な発現増加を認めたが、微小管動態に関与する遺伝子群の有意な発現増加は認めなかった。HTLV-1感染患者の末梢血単核球細胞を用いたシングルセルRNA-seq解析ではTax発現によりアクチンフィラメント形成に関与する有意な遺伝子発現増加およびパスウェイの濃縮を認めた。アクチンフィラメントは細胞骨格の主要構成因子で細胞の形態変化や運動に関与する。本研究ではアクチンフィラメント形成に関与する遺伝子のうち、Tax発現細胞で特に有意に発現増加を認めたLSP1遺伝子に着目した。 HTLV-1細胞株を用いてLSP1の遺伝子発現を抑制した結果、有意に細胞増殖を抑制し、遺伝子発現解析では酸化ストレスに対する反応、サイトカイン刺激による細胞応答などのパスウェイが有意に低下した。またLSP1の発現抑制によりHTLV-１感染細胞から非HTLV-1感染細胞へのHTLV-1の感染効率を有意に低下させた。以上の結果からHTLV-1感染細胞ではTaxの一過性発現に伴いアクチン動態を制御することで、細胞の形態変化を誘導し、細胞間のHTLV-I伝播を促進している可能性が示唆された。

T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) infection, non-infection, cell contact, infection, cell osteogenesis, cell formation, infection, non-infection, HTLV-1, direct broadcast, cell pick-up. The Tax of the cancer cell showed that there was a significant increase in the level of intracellular DNA in the cell. The results of this year's clinical results show that Tax has shown that it is possible to increase the capacity of host cells infected with HTLV-1 and improve the effectiveness of the study. The HTLV-1 cell strain is associated with transient Tax, and the subgroups of microtubules, microtubule, and so on. The peripheral blood nuclear globule cells of patients with HTLV-1 infection were analyzed by RNA-seq analysis. Tax showed that there was no significant difference between the formation of peripheral blood nuclear globule cells and the formation of peripheral blood nuclear globule cells in patients with peripheral blood infection. The main factors affecting the structure of the cell are the main factors that change the shape of the cell and change the activity. The purpose of this study is to make sure that there is a problem in the development of the computer, and that the Tax has a special intention to increase the number of people who are LSP1. The results of HTLV-1 cell lines were detected by using LSP1 spores. The results showed that the colonies were suppressed intentionally, the cells were acidified, the cells were stimulated, and the cells were attenuated. The rate of LSP1 infection is intentionally lower than that of non-HTLV-1 infection. The above results show that the possibility of HTLV-1 infection promoting immune response is demonstrated by the possibility of sexual response, cell dynamics, cell configuration, and intercellular HTLV-I delivery.