脂肪細胞が分泌するアディポカインを軸とした全身性強皮症の病態解析

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全身性強皮症の病態に関与が示唆されるも詳細が分かっていないアディポカインの病態解析を行うため、全身性強皮症様の線維化と血管障害を自然発症する脂肪細胞特異的Fli1欠損マウス（Fli1 AdipoKOマウス）より脂肪細胞を単離して、アディポカインの発現パターンをコントロールマウスと比較した。12週齢のFli1 AdipoKOマウスならびにコントロールマウスの精巣周囲の脂肪を摘出後ミンスし、コラゲナーゼ処理後、ろ過、遠心を行い、脂肪細胞を回収した。コラゲナーゼ処理の時間や遠心する時間など細かく条件をかえ、一番よい純度の脂肪細胞に関してシーケンサーを用いて網羅的に解析し、昨年と同様、再度検討を行った。これまでに全身性強皮症と関連があると言われていたアディポネクチン、ビスファチン、レジスチン、リポカリン２、オメンチンなどのアディポカインに関してはFli1 AdipoKOマウスとコントロールマウスに関して有意差は見られなかったものの、同じく関連があると言われていたIL-6に関してはFli1 AdipoKOマウス脂肪細胞で上昇している傾向が見られた。また皮下脂肪が付着した皮膚組織で免疫組織学的検討を行うことで、Fli1 AdipoKOマウスの脂肪細胞ではIL-6が有意に上昇していることを確認した。Fli1 AdipoKOマウスでは、骨髄内脂肪細胞が骨髄由来間葉系幹細胞(BM-MSCs)に作用し未熟な周皮細胞を形成することで血管障害を起こしていることが示唆されている。in vitroでIL-6のsiRNAをFli1 AdipoKOマウスのBM-MSCｓに添加しBM-MSCsのフェノタイプがコントロールマウスと同等になることを確認した。