脂肪細胞が分泌するアディポカインを軸とした全身性強皮症の病態解析

以脂肪细胞分泌的脂肪因子为中心的系统性硬皮病的病理分析

• 批准号: 21K16284
• 负责人: 宮川 卓也
• 金额: $ 3万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16284/
• 关键词: 全身性強皮症; 脂肪細胞; アディポカイン

全身性強皮症の病態に関与が示唆されるも詳細が分かっていないアディポカインの病態解析を行うため、全身性強皮症様の線維化と血管障害を自然発症する脂肪細胞特異的Fli1欠損マウス（Fli1 AdipoKOマウス）より脂肪細胞を単離して、アディポカインの発現パターンをコントロールマウスと比較した。12週齢のFli1 AdipoKOマウスならびにコントロールマウスの精巣周囲の脂肪を摘出後ミンスし、コラゲナーゼ処理後、ろ過、遠心を行い、脂肪細胞を回収した。コラゲナーゼ処理の時間や遠心する時間など細かく条件をかえ、一番よい純度の脂肪細胞に関してシーケンサーを用いて網羅的に解析し、昨年と同様、再度検討を行った。これまでに全身性強皮症と関連があると言われていたアディポネクチン、ビスファチン、レジスチン、リポカリン２、オメンチンなどのアディポカインに関してはFli1 AdipoKOマウスとコントロールマウスに関して有意差は見られなかったものの、同じく関連があると言われていたIL-6に関してはFli1 AdipoKOマウス脂肪細胞で上昇している傾向が見られた。また皮下脂肪が付着した皮膚組織で免疫組織学的検討を行うことで、Fli1 AdipoKOマウスの脂肪細胞ではIL-6が有意に上昇していることを確認した。Fli1 AdipoKOマウスでは、骨髄内脂肪細胞が骨髄由来間葉系幹細胞(BM-MSCs)に作用し未熟な周皮細胞を形成することで血管障害を起こしていることが示唆されている。in vitroでIL-6のsiRNAをFli1 AdipoKOマウスのBM-MSCｓに添加しBM-MSCsのフェノタイプがコントロールマウスと同等になることを確認した。

Pathological analysis of systemic scleroderma: correlation and presentation of systemic scleroderma pathologies: linear maintenance of systemic scleroderma pathologies and vascular disorders: natural presentation of adipocyte-specific Fli1 deficits: adipocyte isolation, adipocyte development and presentation of systemic scleroderma pathologies. After 12 weeks of treatment, Fli1 AdipoKO cells were removed from the fat cells, and the fat cells were removed from the fat cells. The time of treatment and the time of remoteness are discussed in detail, and the purity of adipocytes is analyzed in the middle of the application. All the hard skin disease is caused by the disease. The disease is caused by the disease. The disease is caused by the disease. The same is true for IL-6, which is related to Fli1 AdipoKO. Immunohistologic examination of subcutaneous fat cells confirmed that IL-6 levels in adipocytes increased intentionally. Fli1 AdipoKO is an indicator of the role of adipocytes in bone marrow derived from mesenchymal stem cells (BM-MSCs) in the formation of immature pericytes and vascular damage. In vitro, IL-6 siRNA Fli1 AdipoKO was added to BM-MSCs to confirm their identity.