膵癌における糖脂質代謝異常と発癌メカニズム、癌の進展に注目した革新的治療法の開発

开发专注于胰腺癌糖脂代谢异常、致癌机制和癌症进展的创新疗法

基本信息

批准号：
21K16390
负责人：
安田淳吾
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16390/
关键词：
Lysosome酵素ミトコンドリアオートファジー膵癌 PanIN 糖脂質代謝

项目摘要

膵臓癌患者は年々増加しており、医療技術の進歩にかかわらずその予後は依然として不良であり5年生存率はいまだすべての癌種のなかで不良である。またその悪性度の高さにより診断時に手術可能な症例は全体の10-20％にとどまっており、化学療法の進歩により予後の改善が望まれており、また分子標的薬の開発によりその予後の改善が望まれている。膵臓癌は乏血性の腫瘍であり、血管新生が乏しいことが広く知られている。膵臓癌では低酸素、低栄養環境下で増殖可能なようにオートファジーが亢進し、栄養が供給されることが特徴であり、膵臓癌におけるオートファジー機構は癌治療における有望な標的となっている。癌細胞はオートファジーによって異常な高分子を分解することによって細胞内環境を維持し、細胞死から逃れているという特徴がある。そのためオートファジーを阻害することで抗がん剤耐性の改善が見込める可能性があると考える。オートファジーの最終段階はLysosomeに依存した分解系であり、特定のLysosome酵素を選択的に阻害することにより、オートファジーの分解不全を誘導し、抗がん剤の効果を高める方法を着想した。本研究では酸性βグルコシダーゼ(GBA)による糖脂質代謝ネットワークを解析し、抗がん剤耐性の原因を明らかにするとともに、膵癌治療における基礎的知見を提供する。また、いまだに解明されていない抗がん剤投与下のGBAの機能を解明する。

胰腺癌患者的数量逐年增加，尽管医疗技术的进步，预后仍然很差，并且在所有癌症类型中，5年生存率仍然很差。此外，由于恶性肿瘤水平高，只有10-20％的病例可以在诊断时进行手术治疗，并且化学疗法的进步使得需要改善预后，并且分子靶向药物的发展也是值得改善预后的。胰腺癌是一种寡头癌，众所周知的血管生成较差。胰腺癌的特征是自噬和营养供应增加，因此在缺氧和营养较低的环境中可以生长。胰腺癌的自噬机制是癌症治疗中有希望的靶标。癌细胞的特征在于能够通过自噬和逃生细胞死亡降解异常的大分子来维持细胞内环境的能力。因此，据信抑制自噬可能会导致抗癌耐药性的改善。自噬的最后阶段是一种溶酶体依赖性降解系统，我们设想了一种通过选择性抑制特定的溶酶体酶并提高抗癌药物的有效性来诱导自噬降解不足的方法。这项研究分析了由酸性β-葡萄糖酶（GBA）引起的糖脂代谢网络，揭示了抗癌耐药性的原因，并提供了胰腺癌治疗的基础知识。我们还将在尚未澄清的抗癌药物下阐明GBA的功能。

项目成果

期刊论文数量（20）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

腹腔鏡下系統的Double Cone-Unit肝切除例の適応と実際

腹腔镜系统双锥体肝切除术的适应症和实践

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
安田淳吾;古川賢英;春木孝一郎;恒松　雅;松本典倫;坂本太郎;後町武志;池上徹
通讯作者：
池上徹

Standardization of hilar approach in laparoscopic hepatic extensive left lobectomy with caudate lobectomy

腹腔镜肝广泛左叶切除尾状叶切除术中肝门入路标准化

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
安田淳吾;春木孝一郎;奥井紀光;古川賢英;恩田真二;恒松雅;坂本太郎;後町武志;池上徹
通讯作者：
池上徹

Standardization of laparoscopic S8 hepatectomy in case with history of hepatectomy

有肝切除史的腹腔镜S8肝切除术的标准化

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
安田淳吾;恩田真二;羽村凌雅;春木孝一郎;古川賢英;飯田智憲;白井祥睦;坂本太郎;後町武志;池上徹
通讯作者：
池上徹

Standardized and Feasible Laparoscopic Approach for Tumors Located in the Caudate Lobe

尾状叶肿瘤标准化且可行的腹腔镜手术方法

DOI：
10.21873/anticanres.15850
发表时间：
2022
期刊：
Anticancer Research
影响因子：
2
作者：
NAKASEKO YUICHI;FURUKAWA KENEI;HARUKI KOICHIRO;ONDA SHINJI;YASUDA JUNGO;SHIRAI YOSHIHIRO;OKUI NORIMITSU;NAKASHIMA KEIGO;SUZUKI YUTAKA;IKEGAMI TORU
通讯作者：
IKEGAMI TORU

Laparoscopic extended right anterior sectionectomy including the paracaval caudate portion using the Arantius’ approach (with video)

使用 Arantius 入路进行腹腔镜扩大右前部分切除术，包括腔静脉旁尾状部分（附视频）