膵癌における糖脂質代謝異常と発癌メカニズム、癌の進展に注目した革新的治療法の開発

开发专注于胰腺癌糖脂代谢异常、致癌机制和癌症进展的创新疗法

• 批准号: 21K16390
• 负责人: 安田 淳吾
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16390/
• 关键词: Lysosome酵素; ミトコンドリア; オートファジー; 膵癌; PanIN; 糖脂質代謝

膵臓癌患者は年々増加しており、医療技術の進歩にかかわらずその予後は依然として不良であり5年生存率はいまだすべての癌種のなかで不良である。またその悪性度の高さにより診断時に手術可能な症例は全体の10-20％にとどまっており、化学療法の進歩により予後の改善が望まれており、また分子標的薬の開発によりその予後の改善が望まれている。膵臓癌は乏血性の腫瘍であり、血管新生が乏しいことが広く知られている。膵臓癌では低酸素、低栄養環境下で増殖可能なようにオートファジーが亢進し、栄養が供給されることが特徴であり、膵臓癌におけるオートファジー機構は癌治療における有望な標的となっている。癌細胞はオートファジーによって異常な高分子を分解することによって細胞内環境を維持し、細胞死から逃れているという特徴がある。そのためオートファジーを阻害することで抗がん剤耐性の改善が見込める可能性があると考える。オートファジーの最終段階はLysosomeに依存した分解系であり、特定のLysosome酵素を選択的に阻害することにより、オートファジーの分解不全を誘導し、抗がん剤の効果を高める方法を着想した。本研究では酸性βグルコシダーゼ(GBA)による糖脂質代謝ネットワークを解析し、抗がん剤耐性の原因を明らかにするとともに、膵癌治療における基礎的知見を提供する。また、いまだに解明されていない抗がん剤投与下のGBAの機能を解明する。

The age of cancer patients is increasing, and the progress of medical technology is still poor. The high level of sensitivity at the time of diagnosis, the possibility of surgery, the progress of chemotherapy, and the development of molecular targets are expected to improve. The cancer is deficient in blood and swelling, and angiogenesis is deficient in blood and swelling. Cancer can grow in a low-acid, low-nutrient environment. It can be characterized by high levels of growth and low levels of nutrient supply. It can be targeted at cancer treatment. Cancer cells are characterized by the breakdown of abnormal macromolecules. The possibility of resistance and tolerance improvement The final stage of Lysosome depends on the decomposition system, specific Lysosome enzyme selection, and the method of inducing incomplete Lysosome decomposition and resisting Lysosome enzyme selection. This study provides basic insights into the analysis of glucose and lipid metabolism in acidic beta metabolites (GBA), the causes of resistance to GBA, and cancer therapy. The function of the GBA under the control of the user is explained.

项目成果

腹腔鏡下系統的Double Cone-Unit肝切除例の適応と実際

腹腔镜系统双锥体肝切除术的适应症和实践

• 发表时间: 2022
• 作者: 安田淳吾;古川賢英;春木孝一郎;恒松 雅;松本典倫;坂本太郎;後町武志;池上徹
• 通讯作者: 池上徹

Standardization of hilar approach in laparoscopic hepatic extensive left lobectomy with caudate lobectomy

腹腔镜肝广泛左叶切除尾状叶切除术中肝门入路标准化

• 发表时间: 2022
• 作者: 安田淳吾;春木孝一郎;奥井紀光;古川賢英;恩田真二;恒松雅;坂本太郎;後町武志;池上 徹
• 通讯作者: 池上 徹

Standardization of laparoscopic S8 hepatectomy in case with history of hepatectomy

有肝切除史的腹腔镜S8肝切除术的标准化

• 发表时间: 2021
• 作者: 安田淳吾;恩田真二;羽村凌雅;春木孝一郎;古川賢英;飯田智憲;白井祥睦;坂本太郎;後町武志;池上 徹
• 通讯作者: 池上 徹

Standardized and Feasible Laparoscopic Approach for Tumors Located in the Caudate Lobe

尾状叶肿瘤标准化且可行的腹腔镜手术方法

• DOI: 10.21873/anticanres.15850
• 发表时间: 2022
• 期刊: Anticancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: NAKASEKO YUICHI;FURUKAWA KENEI;HARUKI KOICHIRO;ONDA SHINJI;YASUDA JUNGO;SHIRAI YOSHIHIRO;OKUI NORIMITSU;NAKASHIMA KEIGO;SUZUKI YUTAKA;IKEGAMI TORU
• 通讯作者: IKEGAMI TORU

Laparoscopic extended right anterior sectionectomy including the paracaval caudate portion using the Arantius’ approach (with video)

使用 Arantius 入路进行腹腔镜扩大右前部分切除术，包括腔静脉旁尾状部分（附视频）

• DOI: 10.1016/j.suronc.2021.101669
• 发表时间: 2021
• 期刊: Surgical Oncology
• 作者: Yasuda Jungo;Onda Shinji;Yanagaki Mitsuru;Ikegami Toru
• 通讯作者: Ikegami Toru