レセプター依存的マイトファジーの誘導制御と生理機能の解明

阐明受体依赖性线粒体自噬的诱导控制和生理功能

• 批准号: 22H02615
• 负责人: 神吉 智丈
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02615/
• 关键词: マイトファジー; ミトコンドリア; オートファジー

ミトコンドリアは、細胞活動に必要なATPの大半を産生する重要なオルガネラであり、その機能や量は適切に維持される必要がある。オートファジーによるミトコンドリア分解（以下マイトファジー）は、異常もしくは不要となったミトコンドリアを選択的に分解することでミトコンドリアの機能維持に貢献していると考えられている。マイトファジーは真核生物間で広く保存された現象にも関わらず、その分子機構や生理的意義は十分に解明されていない。マイトファジーの分子機構には、レセプターに依存するものとユビキチン化に依存するものがあるが、本研究では特にレセプター依存的経路によるマイトファジーに注目し、その分子機構と生理機能の解明を目指す。これまでの研究で、マイトファジー時に必要な新規因子としてAtg44を同定していた。当該年度は、その機能解析を中心に研究を進めた。Atg44はミトコンドリア膜間スペースに局在するタンパク質であり、マイトファジーに必須であるが、ペキソファジーやER-ファジー、マクロオートファジーとの関係は認められなかった。atg44破壊株は、ミトコンドリア分裂因子dnm1破壊株と同様にミトコンドリアが膨潤する形態に異常を認めたため、Atg44もミトコンドリア分裂因子であると考えられた。さらに、atg44破壊株をマイトファジー誘導条件で培養すると、ミトコンドリアから液胞表面に向かって突起が出現することを見出した。このミトコンドリア突起の形成は、Atg32、Atg11、Atg1、Atg8などのマイトファジーやオートファジー関連遺伝子依存的であること、突起上にAtg32、Atg11、Atg8が集積することから、この突起形成はマイトファジー依存的であると考えられた。こうしたことから、Atg44はマイトファジー時に機能するミトコンドリア分裂因子であると結論付けた。

It is important for cell activity to produce ATP and maintain its function properly. The function of the system is maintained in the following ways: The molecular mechanism and physiological significance of eukaryote preservation are very clear. The molecular mechanism of the protein is dependent on the protein. The new regulation factor is necessary for the research and development. When the year, the function analysis center to advance. Atg44 is the first time in the history of the United States that the United States has been involved in the war. Atg44: A plant with a split factor of dnm1: A plant with a split factor of 0. In addition, atg44 was found to be able to induce the growth of plants under the conditions of culture and cell surface protrusion. Atg32, Atg11, Atg1, Atg8, etc., are associated with the formation of protrusions. Atg 32, Atg11, Atg8, etc., are associated with the formation of protrusions. Atg44 is the most important part of the game.

项目成果

新潟大学大学院医歯学総合研究科機能制御学分野

新泻大学医学齿科研究生院功能控制系

マイトファジーとミトコンドリア形態の関連

线粒体自噬与线粒体形态的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: 相生 章仁;加藤 黎;井川 敬介;大澤 志津江;神吉智丈
• 通讯作者: 神吉智丈

ミトコンドリア形態変化とマイトファジー

线粒体形态变化和线粒体自噬

• 发表时间: 2022
• 作者: 相生 章仁;加藤 黎;井川 敬介;大澤 志津江;神吉智丈;神吉智丈
• 通讯作者: 神吉智丈

Atg44 drives mitochondrial fission required for mitophagy

Atg44 驱动线粒体自噬所需的线粒体裂变

• 发表时间: 2022
• 作者: Aoyagi K;Yamashita SI;Akimoto Y;Nishiwaki C;Nakamichi Y;Udagawa H;Abe M;Sakimura K;Kanki T;Ohara-Imaizumi M;Tomotake Kanki
• 通讯作者: Tomotake Kanki