development of myoblast-like-mesenchymal stem cell to prevent anastomotic complications

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消化器がん治療（手術、放射線、抗がん剤）の高度化に伴い、従来の治療では治癒困難な多くの難治性消化管合併障害の併発が認められている。実臨床における縫合不全の問題点について検証を行い、予測法を開発（Kobayashi et al. Langenbecks Arch Surg. 2023）した。また、難治性消化管穿孔予防の筋層補強に関して自家筋芽細胞を用いた培養技術の確立および消化管移植効果が確認されつつある(Yamaguchi S, Kobayashi S, et al. Regen Ther. 2022, Yamaguchi S, Kobayashi S, et al. Regen Ther. 2022)。しかし、現在の細胞移植には自家筋組織採取、培養が必要であり、侵襲性や培養効率低下とともに時間的経済的コスト等の課題が多い。本年度の研究では、骨髄幹細胞を細胞源としin vitroでの筋芽細胞への分化誘導の培養技術を開発し、消化管移植における筋層補強への有効性を目的とした基礎研究を行うことが目標である。骨髄由来幹細胞からPax7、 MyoD、Myf5陽性の骨格筋幹細胞が誘導を行った。筋前駆細胞にはリガンド蛋白であるjagged-1を添加すると増殖可能な筋芽細胞となる。本研究において臍帯由来幹細胞から同様な手法を用いて分化誘導を行い、臍帯由来誘導筋芽細胞培養法を確立させる。筋芽細胞から筋管構造への分化誘導条件については確立しており、効率的に筋芽細胞まで分化させる必要がある。遅発性消化管穿孔モデルに関しては、ラットにて作成可能であった。膵液瘻モデルとも合わせて作成して、誘導筋芽細胞シートおよび筋芽細胞シートの移植モデルを確立した。