間質性肺炎急性増悪に関与する免疫微小環境の解析

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間質性肺炎合併肺癌は肺癌手術症例の5-12%を占め、合併症発症の4-10%が術後に急性増悪をきたす。この間質性肺炎急性増悪は致死的合併症であり、肺癌術後死亡の1/4を占める。同様の手術内容でもIP急性増悪例と非増悪例が存在し、臨床研究ではその差は完全には解明されていない。この差に関し申請者は、増悪の前段階の免疫環境、すなわち過剰な免疫応答（150種以上の炎症性メディエーター放出）の起点となるＴ細胞に着目した。本研究では間質性肺炎合併肺癌の間質性肺炎部分の免疫環境を、免疫染色を用いたＴ細胞サブセット解析によって調査し、増悪例と非増悪例の違いを確認することを目的とした。目的達成のために、対象症例の抽出、症例の免疫染色とデータ収集、データの解析と免疫環境の解明、の目標を設置した。対象症例は2009-2018年の手術例の画像をすべて見直して間質性肺炎合併例を抽出し、診療録と画像から術後間質性肺炎急性増悪例を抽出した。また、比較対象として、急性増悪例と患者背景を1:1でマッチさせた非急性増悪例を抽出した。対象症例の病理切り出し図を参照し、非癌組織の切り出しの中から、胸膜直下の病変のパラフィンブロックを収集してスライド作成を行った。CD8(Tc)、CD3/CD4(Tl)、T-bet/CD4(Th1)、GATA3/CD4(Th2)、STAT3/CD4（Th17)、FOXP3/CD4(Treg)の免疫染色を行い、T細胞が集簇しているAreaを各症例5視野ずつ撮影した。T細胞、Th1、Th2、TH17、Tc、Tregの細胞数を時間をおいて2回以上カウントした。令和4年度は細胞数や、各細胞の細胞数比を確認し、増悪例、非増悪例にわけて、統計学的に比較解析した。