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貪食細胞が哺乳類網膜の再生に及ぼす影響

吞噬细胞对哺乳动物视网膜再生的影响

基本信息

批准号：
21K16885
负责人：
蒋池かおり
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

哺乳類の網膜を再生させることを目的に、申請者らは網膜のグリア細胞であるミュラーグリアに注目している。現在我々は、アルキル化剤であるsigma社製N-methyl-N-nitrosourea (MNU)（MNU-S）、Toronto Research Chemicals社製MNU（MNU-T）、Nacalai社製Methyl Methanesulfonate (MMS) により視細胞変性を誘導し、視細胞変性の程度とミュラーグリアの増殖応答について比較し、その差異について検討を行っている。その結果、MMSを投与したラットではMNUを投与したラットよりも錐体視細胞が長く生残すること、ミュラーグリアの増殖応答が促進されることを明らかにした。本年度では、どのような因子がミュラーグリアの増殖応答の差異に関与するのかを明らかにするため、アルキル化剤を投与したラット網膜における成長因子とサイトカインの発現についてreal-time PCR法を用いて検討した。その結果、MMSを投与したラット網膜では、網膜傷害後、ミュラーグリアが分泌する神経保護因子として知られているLifの遺伝子発現がMNUを投与したラット網膜よりも高かった。また、ミュラーグリアおよび傷害を受けた視細胞が分泌し、ミュラーグリアの増殖応答に関与することが報告されているFgf2の遺伝子発現も、MNUを投与したラット網膜の方が高かった。以上の結果から、MMS投与ラットではLifによって錐体視細胞が保護され長く生残すること、桿体視細胞の方がミュラーグリアからの保護効果が弱いこと、生残した錐体視細胞あるいはミュラーグリア自身が分泌したFgf2がミュラーグリアの増殖応答を促進する可能性が示唆された。

Mammalian retina regeneration is the goal of the applicant's retina regeneration. Now we are going to discuss the differences between Sigma N-methyl-N-nitrosourea (MNU)(MNU-S), Toronto Research Chemicals MNU (MNU-T), and Nacalai Methyl Methanesulfonate (MMS) in the induction of optic cell variability, the degree of optic cell variability, and the growth response. As a result, MMS is projected to promote the growth of pyramidal cells. This year, the real-time PCR method was used to investigate the differences in growth factor expression and response between growth factor expression and growth factor expression. As a result, MMS is projected to the retina, and after retinal injury, it is projected to the retina. In addition, we report that FGF2 gene expression, MNU gene expression, and the expression of FGF2 gene in the retina are related to the secretion of FGF2 gene and the proliferation of FGF2 gene. These results indicate that MMS treatment and treatment may promote the growth and development of cone cells by increasing the protective effect of Lif on cone cells and by increasing the protective effect of rod cells on cone cells.