貪食細胞が哺乳類網膜の再生に及ぼす影響

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哺乳類の網膜を再生させることを目的に、申請者らは網膜のグリア細胞であるミュラーグリアに注目している。現在我々は、アルキル化剤であるsigma社製N-methyl-N-nitrosourea (MNU)（MNU-S）、Toronto Research Chemicals社製MNU（MNU-T）、Nacalai社製Methyl Methanesulfonate (MMS) により視細胞変性を誘導し、視細胞変性の程度とミュラーグリアの増殖応答について比較し、その差異について検討を行っている。その結果、MMSを投与したラットではMNUを投与したラットよりも錐体視細胞が長く生残すること、ミュラーグリアの増殖応答が促進されることを明らかにした。本年度では、どのような因子がミュラーグリアの増殖応答の差異に関与するのかを明らかにするため、アルキル化剤を投与したラット網膜における成長因子とサイトカインの発現についてreal-time PCR法を用いて検討した。その結果、MMSを投与したラット網膜では、網膜傷害後、ミュラーグリアが分泌する神経保護因子として知られているLifの遺伝子発現がMNUを投与したラット網膜よりも高かった。また、ミュラーグリアおよび傷害を受けた視細胞が分泌し、ミュラーグリアの増殖応答に関与することが報告されているFgf2の遺伝子発現も、MNUを投与したラット網膜の方が高かった。以上の結果から、MMS投与ラットではLifによって錐体視細胞が保護され長く生残すること、桿体視細胞の方がミュラーグリアからの保護効果が弱いこと、生残した錐体視細胞あるいはミュラーグリア自身が分泌したFgf2がミュラーグリアの増殖応答を促進する可能性が示唆された。