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p38MAPKを介した網膜ミュラー細胞の増殖とグリオーシスの制御機構の解明

阐明p38MAPK介导的视网膜Muller细胞增殖和神经胶质增生的控制机制

基本信息

批准号：
22K09842
负责人：
藤枝弘樹
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09842/
关键词：
網膜ミュラーグリア増殖グリオーシス p38 ミュラー細胞

项目摘要

本研究の目的は、網膜傷害後に起きるミュラーグリアの増殖、脱分化、反応性グリオーシスの相互関連性とその仲介因子としてのp38の役割を明らかにすることにある。本年度は、ミュラーグリアの増殖と遺伝子発現を定量的に解析するための新規実験モデルを確立し、さらに阻害剤を用いたp38の機能解析を行った。我々はこれまでげっ歯類にメチルニトロソ尿素（MNU）を腹腔内投与することで視細胞変性モデルを作製し、傷害後のミュラーグリア増殖制御機構を解析してきたが、新たにメタンスルホン酸メチル（MMS）を用いた視細胞変性モデルの確立を進めており、網膜傷害およびミュラーグリアの反応性増殖の経過がMNUモデルとMMSモデルで異なること、MMS毒性に対する神経細胞の感受性がマウスとラットで異なることを明らかにした。また、MMS投与後に網膜を器官培養する実験系を確立するとともに、チミジンブロック法によりミュラーグリアの増殖を阻害し、細胞周期に依存した遺伝子発現変化を同定するための実験モデルを作製した。さらにミュラーグリアを分散培養により増殖させ、培養ミュラーグリアの核内タンパク質発現を画像解析により定量化し、種々の制御因子発現と細胞周期との関連性を解析する手法を確立することができた。これらの新規に確立した実験系を用いて、p38の機能解析を開始した。MMS投与後のラット網膜をp38阻害因子の存在下で器官培養したところ、ミュラーグリアの増殖および変性領域への細胞移動がp38阻害により有意に亢進することが明らかになった。したがって、p38が網膜傷害後のミュラーグリアの増殖および細胞移動を抑制的に制御していることが示された。

The purpose of this study was to investigate the correlation between p38 and the growth, dedifferentiation, and degeneration of retinal injury. This year, we conducted a quantitative analysis of the growth and development of new regulations, and a functional analysis of the use of P38. We are concerned about the intraperitoneal administration of MNU to the optic cells, the control of cell proliferation after injury, the analysis of the control mechanism of MMS, the use of MMU to control cell proliferation, the establishment of MMU injury, the control of cell proliferation after injury, the analysis of MMU injury, and the control mechanism of MMS. The sensitivity of MMS cells is different. In addition, after MMS injection, the development of retinal organ culture system was established, and the development of retinal organ culture system was controlled. In addition, methods for quantitative analysis, characterization of regulatory factor expression and correlation analysis of cell cycle were established in the dispersion culture, propagation, culture and nuclear protein expression. The new rules were established and the functional analysis of p38 began. In the presence of p38 inhibition factor, organ culture, proliferation and cell migration in different domains were induced by p38 inhibition factor. The p38 gene is responsible for the inhibition of proliferation and cell migration after retinal injury.