網羅的遺伝子解析と不死化筋上皮細胞で挑む唾液腺腫瘍性筋上皮細胞の分化機序

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多形腺腫は、唾液腺を原発とする良性唾液腺腫瘍である。組織学的に多形腺腫は、腺管を形成する腺管上皮と、その周囲に広がる筋上皮細胞(腫瘍性筋上皮細 胞)からなる上皮系組織と、多様な間葉組織から構成され極めて多彩な組織像が、同一腫瘍内に見られる。間葉組織には、粘液腫様組織、硝子様組織、軟骨様組 織、骨様組織、脂肪様組織がみられ、これらは腫瘍性筋上皮細胞から分化すると考えられている。しかしながら、腫瘍性筋上皮細胞がなぜ、どのような機序で、 多彩な分化を示すのかは不明である。そこで、本研究では、形態に基づく多彩な分化領域の網羅的遺伝子解析を行い、多分化機序の解明を進め、多形腺腫における多彩な組織分化メカニズムを解明することを目的とした。 2022年度は、多形腺腫と診断された手術検体1例を回収し凍結保存した。これまでの検体を凍結上で標本とし、形態学的に異なる部位ごとのRNA抽出を進めた。さらに、これから回収される検体も含め、網羅的解析を進める予定である。社会的情勢の影響もあり、手術検体が集まりにくい状況であったことからも、今後の展開を見据え、検体以外からも研究を進めるべく、マウス顎下腺の萎縮モデルの作製とこれによる病態解明をめざす。唾液腺の腫瘍性病変の存在や他の要因による炎症からも正常唾液腺は萎縮することが知られている。 マウス顎下腺を用いて、唾液腺萎縮モデルを作製し、腫瘍本体と腫瘍の発生母地となる唾液腺の病態解析を目指す。