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血小板由来増殖因子によるマウス顎下腺分岐形態形成の制御

血小板衍生生长因子对小鼠颌下腺分支形态发生的调节

基本信息

批准号：
20890178
负责人：
山本晋也
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20890178/
关键词：
マウス顎下腺増殖因子シグナル伝達器官培養発生・分化

项目摘要

Wnt1-Cre/R26Rマウスの顎下腺にX-ga1染色を行うと、間葉組織はβ-galactosidase陽性であったが、その一方で上皮組織は陰性であった。この結果はほとんど全ての間葉細胞は頭部神経堤由来細胞であることを示している。マウス顎下腺ではPDGF-Aは主に上皮に発現し、PDGF-Bは間葉に発現する。PDGFの受容体であるPDGFα受容体とPDGFβ受容体は、ともに間葉に発現しPDGFの結合によりそのシグナルを細胞内に伝達する。マウス顎下腺の器官培養において、PDGF-AAあるいはPDGF-BBを添加すると、その受容体は間葉に存在しているのにも関わらず、唾液腺組織の上皮細胞増殖が亢進し、分岐形態形成が促進された。対照的に、PDGF-A及びB siRNAを用いてPDGF mRNA発現の抑制を行なった場合、上皮組織での細胞増殖が抑えられ分岐形態形成が減少した。また抗PDGF-AB及びBB抗体を用いてPDGF機能の抑制を行なった場合も同様の結果が得られた。この結果から、間葉におけるPDGFシグナル伝達によって何らかの分子が誘導され、この分子が上皮組織に作用しているのではないかと仮説を立てた。現在までで、間葉組織に発現する増殖因子で、上皮組織の増殖を促進する因子としては繊維芽細胞増殖因子(FGF)が報告されている。そこでPDGFシグナルとFGF発現の関係について解析を行った。マウス顎下腺の器官培養において、PDGF-AAはFGF3とFGF7の発現を誘導し、PDGF-BBはFGF1、FGF3、FGF7及びFGF10の発現を誘導した。その一方でPDGF-A及びB siRNAはFGF3、FGF7、FGF10の発現を抑制した。この結果は、PDGFが顎下腺間葉におけるFGFの発現を制御していることを示唆している。

Wnt1-Cre/R26R staining of X-ga1 in mandibular gland, β-galactosidase positive in mesenchymal tissue, negative in epithelial tissue The result is that the mesenchymal cells of the head are derived from the brain. PDGF-A and PDGF-B occur in the hypophysis. PDGF receptor α receptor and PDGF receptor β receptor are produced in the middle lobe and in the cell. The growth of epithelial cells in salivary gland tissue was stimulated by PDGF-AA and PDGF-BB. In response to radiation, PDGF-A and PDGF-B siRNAs inhibit PDGF mRNA expression, cell proliferation and differentiation in epithelial tissues are reduced. Anti-PDGF-AB and BB antibodies were used to inhibit PDGF function. The result is that the PDGF gene is induced in the epithelial tissue, and the PDGF gene is induced in the epithelial tissue. The growth factors for mesenchymal tissue production, epithelial tissue growth promotion factors, and fibroblast growth factors (FGF) are reported. The relationship between PDGF and FGF development is analyzed. PDGF-AA induces the expression of FGF3 and FGF7, PDGF-BB induces the expression of FGF1, FGF3, FGF7 and FGF10. PDGF-A and PDGF-B siRNAs inhibit the expression of FGF3, FGF7 and FGF10. The results showed that PDGF could inhibit the development of FGF in submandibular gland.