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細胞外マトリックスによる歯の形態形成の分子機構の解明

细胞外基质阐明牙齿形态发生的分子机制

基本信息

批准号：
06J09340
负责人：
湯浅健司
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J09340/
关键词：
基底膜ラミニンインテグリン細胞外マトリックス

项目摘要

歯胚形成には基底膜分子ラミニンと、歯原性上皮細胞の相互作用が必須である。ラミニンは基底膜に存在する分子の一つであり、我々はラミニンα2、ラミニンα5ノックアウトマウスの解析から、これら分子が歯の形態形成に重要である事を明らかにした。しかしながら、上皮細胞側の基底膜分子受容体が、歯の発生においてどめような役割をしているかということは未だ明らかになっていない。インテグリンは、基底膜分子受容体の一つであり、歯胚上皮においてインテグリンα3、α6、β1、β4が特異的に発現している。そこで我々は、インテグリンβ1コンディショナルノックアウトマウスを用いて、歯の発生過程における役割の解明を試みた。歯胚上皮や上皮における主要なインテグリンとはインテグリンα6β1とα3β1である。これまでに、これら二つのインテグリンは歯胚上皮や上皮における細胞接着、細胞増殖、そして幹細胞の生存に関わる事が分かっている。さらに、β1インテグリンは細胞集積と細胞の最終的な分化において特有な役割を持つと考えられている。我々の作成したインテグリンβ1のコンディショナルノックアウトマウスでは、切歯においてエナメル芽細胞の分化の遅延と、局所的なエナメル質形成不全様の部分的白濁が認められた。さらにこれまでの我々の研究より、インテグリンα3β1とα6β1は、ラミニンα3、ラミニンα5鎖と相互作用を示すことが分かっている。今回のインテグリンβ1の歯のフェノタイプはラミニンα3のノックアウトマウスの表現系と類似していたが、ラミニンα5のノックアウトマウスの表現系には類似していなかった。しかしながら、インテグリンβ1とラミニンα5ノックアウトマウスの両方において内エナメル上皮の極性化が弱まっていた。これらの結果から、上皮のインテグリンβ1と基底膜分子の相互作用が内エナメル上皮の分化、特に極性化において重要であることが示唆された。

The interaction between basement membrane molecules and epithelial cells is essential for embryo formation. The molecular morphology of the basement membrane is important for the analysis of molecular morphology. The basement membrane molecule receptor on the epithelial cell side, the development of the tooth, the development of the tooth. The molecular receptors in the basement membrane are found in a variety of tissues. The molecular receptors in the embryonic epithelium are α3, α6, β1 and β4. In the process of tooth development, we try to solve the problem of tooth cutting. Embryonic epithelium is mainly composed of α6β1 and α3β1. This is the first time that stem cells have been cultured in vitro, and the second time that stem cells have been cultured in vitro. The cell aggregation and final differentiation of the cells are characterized by the presence of β1 molecules. We made a series of experiments on the differentiation and differentiation of cell buds, including the identification of the incomplete part of cell mass. In this case, we study the relationship between α3β1 and α6β1, α3 and α5, and the interaction between α 3 and α5. The expression of the protein is similar to that of β1 and α3. In addition, the polarization of the epidermis in the inner part of the epidermis is weak. The results of this study are as follows: Epithelial differentiation β1 and basement membrane molecular interactions are important for epithelial differentiation and polarization.