間葉系幹細胞によるマクロファージ分極化機構に着目した小児期侵襲性歯周炎治療法開発

间充质干细胞聚焦巨噬细胞极化机制开发儿童侵袭性牙周炎治疗方法

• 批准号: 21K17167
• 负责人: 氏家 隼人
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17167/
• 关键词: 間葉系幹細胞; 若年性歯周炎; マクロファージ; 侵襲性歯周炎; 侵襲性歯周炎（若年性歯周炎）; Aggregatibacter; actinomycetemcomitance; Lypopolysaccharide (LPS); ラット歯根膜由来間葉系幹細胞様細胞(SCDC2)

本研究では、炎症性サイトカインを産生して若年性歯周炎を惹起することが知られている炎症性マクロファージ（M1-MΦ）を、間葉系幹細胞（MSC）が有する免疫寛容能力により抗炎症性マクロファージ（M2-MΦ）に分極化させ、このM2-MΦを用いた消炎細胞治療の樹立の可能性を探求することを目的としている。初年度（2021年度）までに、マウス脛骨の骨髄より採取した骨髄組織より抽出した血球系細胞が、これと共培養されたMSCが産生するサイトカインや接着因子によりM2-MΦに分極化しうる細胞培養系の再現性について確認した。そこで、2022年度は、将来的なM2-MΦの消炎細胞治療への応用を目指すために、マウス末梢血からのM2-MΦの大量調製が可能かどうかについての調査を進めた。その結果、予測とは異なり、マウス末梢血由来の単球/MΦ系細胞は、MSC由来のサイトカインの刺激のみでM2-MΦへと分極化させられることが判明した。このことは、以前に報告したマウス骨髄由来血球細胞よりも、マウス末梢血由来単球/MΦ系細胞を用いた方が、簡便にM2-MΦを調整できることを意味している。このように、今後は、本研究課題のin vitroあるいはin vivoにおける実験には、マウス末梢血由来単球/MΦ系細胞を用いることが可能となった。現在は、このマウス末梢血由来単球/MΦ系細胞が、MSCとの共培養にて、M2-MΦ様の性質が維持されるのかどうかについてのin vitroでの調査を開始したところである。この調査により、MSCがM2-MΦのM1-MΦへの再分極化を抑止するのであれば、本研究が目的とするM2-MΦとMSCの二種の細胞を用いた抗若年性歯周炎細胞治療の実現性が見込めるものと考えている。

The aim of this study was to explore the possibility of establishing anti-inflammatory cell therapy with mesenchymal stem cells (MSC), anti-inflammatory cells (M1-MΦ), anti-inflammatory cells (M2-M Φ), and anti-inflammatory cells (M2-MΦ) in the development of inflammatory cytokines and the detection of inflammatory cytokines (M1-M Φ) in patients with chronic periodontitis. In the first year (2021), the bone marrow tissue of tibia was collected, the blood cell line cells were extracted, and the MSC was co-cultured to produce the M2-M polarization factor. In 2022, the future use of M2-MΦ anti-inflammatory cell therapy will be indicated, and a large number of modulation of M2-MΦ in peripheral blood will be possible. The results of these tests show that the M2-M polarization of MSC is different from that of the M2-M polarization of MSC. This is a simple way to adjust the M2-M ratio. This research topic is in vitro, in vivo, in vivo, in vitro, in vivo, in vivo, Now, the investigation of the origin of M2-MΦ in vitro was started. The aim of this study is to investigate the effects of M2-MΦ and M1-MΦ on the inhibition of repolarization in MSCs.