がん悪液質に対する運動によるエピジェネティクス制御に着目した治療法の開発

开发癌症恶病质治疗方法，重点是通过运动进行表观遗传控制

• 批准号: 21K17481
• 负责人: 田中 稔
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Osaka Health Science University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17481/
• 关键词: がん悪液質; 運動; エピジェネティクス; マイオカイン; IL-15; 骨格筋; Metabolic Memory; 筋萎縮

IL-15TGおよびKOマウスと遺伝子改変のないマウス（Wild Type）について比較検討を実施するとともに，両系統のマウスに対して運動を実施し，運動効果の詳細について解析を実施した．結果として，先行研究と同様にIL-15TGマウスでリン酸化AMPKの上昇が確認された．また，IL-15TGマウスにおいて，オートファジーが亢進していることが確認され，骨格筋の代謝に関わる因子（SDH活性）や筋力の改善効果が確認された．さらに，IL-15の過剰発現によるオートファジーの亢進に対して，過剰亢進を抑制するためのエピジェネティクス制御によるネガティブフィードバック機構が存在していることも示唆された．IL-15TGマウスは，通常飼育群に対して，運動群で骨格筋量の変化は見られなかった．一方で，IL-15KOマウスでは，運動実施群で通常飼育群に比較して，下肢骨格筋（腓腹筋）の骨格筋量/体重比が有意に低下していた．運動後の下肢骨格筋（腓腹筋）の筋量の結果，TGマウスでは運動による変化は観察されずKOマウスでは運動により減少することが観察された．これらの結果から，IL-15が運動時の骨格筋量維持に必要な因子であることが示唆された．これら形態的な変化の原因を解明するため，骨格筋の遺伝子発現に関する網羅的な解析を実施し，現在関連経路を解析中である．関連因子については生化学的な実験を実施している．IL-15KOおよびTGにおいて運動の効果は，確認されなかった．さらにIL-15KOにおいてはAMPKによる運動効果は確認されなかった．このことから，骨格筋における運動の効果を引き出すためには，骨格筋内のIL-15発現が必要であることが示唆された．今回の結果について，エピジェネティクスとの関連を今後詳細に検討していく．

IL-15TG and KO can be used to analyze the motion of the system in detail. The results of this study confirmed that IL-15TG was elevated in the same way. IL-15TG was found to be hyperactive, and the metabolic factors (SDH activity) and muscle strength were identified. In addition, IL-15's over-expression is related to the increase in activity and inhibition of over-activity.IL-15TG is related to the increase in activity and inhibition of over-activity.IL-15TG is related to the increase in activity and inhibition of activity. On the other hand, IL-15KO was found to have a lower bone mass/body weight ratio than normal breeding groups. After exercise, the muscle mass of the lower limb muscle (calf muscle) was measured. IL-15 is an essential factor for maintaining bone mass during exercise. The causes of morphological changes are explained, and the network analysis related to the occurrence of skeletal muscle cells is implemented. The correlation factor between IL-15KO and TG was determined by biochemical analysis. The IL-15KO was released and the movement of the IL-15 KO was confirmed. It is necessary for IL-15 to appear in the bone tendon. The results of this review are as follows:

项目成果

Interleukin‐15 receptor subunit alpha regulates interleukin‐15 localization and protein expression in skeletal muscle cells

• DOI: 10.1113/ep090205
• 发表时间: 2022-01
• 期刊: Experimental Physiology
• 影响因子: 2.7
• 作者: Shino Yoshida;T. Fujimoto;Toshimasa Takahashi;K. Sugimoto;H. Akasaka;Minoru Tanaka;Yibin Huang

骨格筋内オートファジー制御に筋由来IL-15が及ぼす効果

肌肉源性 IL-15 对骨骼肌自噬控制的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中稔，赤坂憲，杉本研;高橋利匡，山本浩一;藤野英己，樂木宏実
• 通讯作者: 藤野英己，樂木宏実

糖尿病に伴う毛細血管退行に対する血流制限下での電気刺激の予防効果

血流限制下电刺激对糖尿病相关毛细血管退化的预防作用。

• 发表时间: 2021
• 作者: 田中稔，森藤武;中西亮介;近藤浩代;藤野英己.
• 通讯作者: 藤野英己.

筋由来IL-15が骨格筋内オートファジー制御に及ぼす効果

肌肉源性 IL-15 对骨骼肌自噬控制的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中 稔;杉本 研;赤坂 憲;高橋 利匡;山本 浩一;藤野 英己;樂木 宏実
• 通讯作者: 樂木 宏実

骨格筋におけるマイオカインIL-15がオートファジー機構に及ぼす影響

肌因子IL-15对骨骼肌自噬机制的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中稔，杉本研;高橋利匡，赤坂憲，山本浩一;藤野英己，樂木宏実
• 通讯作者: 藤野英己，樂木宏実