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がん悪液質に対する運動によるエピジェネティクス制御に着目した治療法の開発

开发癌症恶病质治疗方法，重点是通过运动进行表观遗传控制

基本信息

批准号：
21K17481
负责人：
田中稔
金额：
$ 3万
依托单位：
Osaka Health Science University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

IL-15TGおよびKOマウスと遺伝子改変のないマウス（Wild Type）について比較検討を実施するとともに，両系統のマウスに対して運動を実施し，運動効果の詳細について解析を実施した．結果として，先行研究と同様にIL-15TGマウスでリン酸化AMPKの上昇が確認された．また，IL-15TGマウスにおいて，オートファジーが亢進していることが確認され，骨格筋の代謝に関わる因子（SDH活性）や筋力の改善効果が確認された．さらに，IL-15の過剰発現によるオートファジーの亢進に対して，過剰亢進を抑制するためのエピジェネティクス制御によるネガティブフィードバック機構が存在していることも示唆された．IL-15TGマウスは，通常飼育群に対して，運動群で骨格筋量の変化は見られなかった．一方で，IL-15KOマウスでは，運動実施群で通常飼育群に比較して，下肢骨格筋（腓腹筋）の骨格筋量/体重比が有意に低下していた．運動後の下肢骨格筋（腓腹筋）の筋量の結果，TGマウスでは運動による変化は観察されずKOマウスでは運動により減少することが観察された．これらの結果から，IL-15が運動時の骨格筋量維持に必要な因子であることが示唆された．これら形態的な変化の原因を解明するため，骨格筋の遺伝子発現に関する網羅的な解析を実施し，現在関連経路を解析中である．関連因子については生化学的な実験を実施している．IL-15KOおよびTGにおいて運動の効果は，確認されなかった．さらにIL-15KOにおいてはAMPKによる運動効果は確認されなかった．このことから，骨格筋における運動の効果を引き出すためには，骨格筋内のIL-15発現が必要であることが示唆された．今回の結果について，エピジェネティクスとの関連を今後詳細に検討していく．

In the case of IL-15TG, the performance of the KO monitoring system was changed, and the performance of the system was analyzed. The results show that, first of all, we should first study the confirmation of the impact on the AMPK device of the same IL-15TG cycle, and the IL-15TG response. The bone tendons can be replaced by the SDH activity to improve the results of the confirmation of the disease. The IL-15 may cause the increase of the activity of the bone. There is a warning that there is a problem of instigation and instigation in the organization of the IL-15TG, which is usually used to educate the group. On the other hand, the IL-15KO group usually uses the bone mass to increase the amount of bone reinforcement. On the other hand, it is common for the group to be trained. The ratio of bone volume to body weight of lower limb KO tendons (peroneal tendons) was intentionally reduced. After exercise, the results of lower limb skeletal tendons (fibula tendons) exercise It is necessary for IL-15 to maintain the amount of bone reinforcement during exercise. It is necessary to explain the cause of the change in the shape of the bone. The reason for the change in the shape of the bone is to understand the cause of the problem. The bone lattice is used to analyze the network, and now it is not available in the analysis of the network. The IL-15KO factor affects the biochemical response of the animal. The effect of IL-15KO is not clear. Make sure that you do not know what to do. If you want to make sure that you are not in trouble, the IL-15KO will be in good condition. If you are in the bone, you will be able to find the necessary information in the bone. This time, you will find that the results are good. In the future, you will be able to do so in the future.

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Interleukin‐15 receptor subunit alpha regulates interleukin‐15 localization and protein expression in skeletal muscle cells

DOI：
10.1113/ep090205
发表时间：
2022-01
期刊：
Experimental Physiology
影响因子：
2.7
作者：
Shino Yoshida;T. Fujimoto;Toshimasa Takahashi;K. Sugimoto;H. Akasaka;Minoru Tanaka;Yibin Huang
通讯作者：
Shino Yoshida;T. Fujimoto;Toshimasa Takahashi;K. Sugimoto;H. Akasaka;Minoru Tanaka;Yibin Huang

骨格筋内オートファジー制御に筋由来IL-15が及ぼす効果

肌肉源性 IL-15 对骨骼肌自噬控制的影响