Effects of the orexin system on energy metabolism during sleep

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本研究は、ヒトの睡眠時エネルギー代謝、特に酸化基質の選択にオレキシン系が関与しているのか否かを明らかにすることである。若年健常人男性14名を対象に、ヒューマンカロリメータを用いてエネルギー代謝測定と睡眠脳波測定を同時に実施した。研究デザインはプラセボ対照、ランダム化、二重盲検、クロスオーバー試験とした。就寝10分前にオレキシン受容体拮抗薬(スボレキサント20mgあるいはプラセボ)を経口投与して睡眠時エネルギー代謝測定と共に睡眠の精査を行った。睡眠は急速眼球運動(レム)睡眠と非急速眼球運動(ノンレム)睡眠に分けられ、ノンレム睡眠は更にN1、N2、N3の3つの睡眠ステージに分けられる。スボレキサント投与はプラセボ投与に比べて脂肪酸化を増大させた(プラセボ試行: 152.39 ± 43.17 kcal/8h vs. スボレキサント試行: 180.41 ± 40.66 kcal/8h, p < 0.05)。エネルギー消費と炭水化物酸化には統計学的に有意な差は認められなかったが、タンパク質異化量においてスボレキサン試行がプラセボ試行より有意に下がった(P<0.05)。また、尿メタボローム分析によりTCAサイクル系においてはSuccinate酸でスボレキサント試行で有意に増加し、アミノ酸系において3-metylhistidineでは、スボレキサント試行が有意に減少した。睡眠測定の結果では、スボレキサント投与はN1の短縮やレム睡眠の増加において統計学的に有意な差を検出したが、他の睡眠指標については統計学的に有意な差は認められなかった。睡眠ステージ毎のエネルギー代謝の比較では、ステージ2の睡眠時の脂肪酸化がスボレキサント試行で統計学的に有意に高値を示した。