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Expression of malaria parasite mitochondrial protein in yeast and design of novel antimalarial compounds

疟疾寄生虫线粒体蛋白在酵母中的表达及新型抗疟化合物的设计

基本信息

批准号：
22K14838
负责人：
伊藤剛
金额：
$ 3万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

マラリア原虫リンゴ酸－キノン酸化還元酵素（PfMQO）は、リンゴ酸からオキサロ酢酸への酸化とキノンからキノールへの還元を触媒する。本酵素は、マラリア原虫ミトコンドリアにおいてTCA回路と電子伝達系の構成因子として機能すると考えられており、抗マラリア剤の有望な標的分子として注目されている。2022年度はPfMQOの機能研究を可能とするマラリア化酵母の構築とミトコンドリアにおけるPfMQOの機能解明を目指した。酵母ミトコンドリアのリンゴ酸脱水素酵素（yMDH1）を欠損させ、かわりにPfMQOを組込むことで、推定されているマラリア原虫ミトコンドリアを模倣したマラリア化酵母（PfMQO発現株）を作製した。生育試験の結果、PfMQOの発現はyMDH1欠損株の生育を相補することがわかった。すなわちPfMQOは、TCA回路でリンゴ酸をオキサロ酢酸に酸化するyMDH1と相同な機能を有するミトコンドリアタンパク質であることが示唆された。さらに、PfMQO発現株の細胞分画を実施し、PfMQOがミトコンドリアで機能発現することを明らかにした。また、ミトコンドリアの呼吸活性を測定した結果、PfMQOを介するTCA回路依存的な呼吸活性が認められた。次に、リンゴ酸の取込み能が異なるインタクトおよび超音波処理したミトコンドリアについてPfMQO活性を詳細に比較することで、PfMQOのリンゴ酸反応部位がマトリックス側に位置することを同定した。以上の結果より、PfMQOがTCA回路の構成因子として機能するミトコンドリアタンパク質であることを示した。

The protozoa were treated with acid-acidified metamylase (PfMQO), acid-acid The enzyme and antiparasitic protozoa are responsible for the formation of TCA loop electrons, and the molecular components that are expected to affect the activity of these enzymes are expected to be tested. In the year 2022, the PfMQO machine may be able to understand the target target by using the yeast system, the yeast cell, the PfMQO machine, and so on. The yeast was infected with acid dehydrase (yMDH1), the PfMQO was cloned, and the presumptive protozoa was isolated from the yeast (PfMQO strain). The results of fertility test and PfMQO test showed that the yMDH1-deficient plants had the same fertility index. The PfMQO, TCA loop, acid, yMDH1, acid, acid, The system, the PfMQO plant, and the PfMQO plant have been shown to be effective and reliable. The results of the respiratory activity test, the results of the respiratory activity test, and the respiratory activity test results of the TCA loop-dependent respiratory activity test were introduced by PfMQO. In the second place, we can use the method of ultrasound to determine the activity of PfMQO, the activity of PfMQO, the position of acid, the position of ultrasound, the activity of ultrasound, the The results of the above results show that the PfMQO TCA loop is a factor. The machine is capable of reducing the number of factors.

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

酵母発現系を用いたマラリア原虫リンゴ酸－キノン酸化還元酵素の機能研究

利用酵母表达系统研究疟原虫苹果酸醌氧化还原酶的功能

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
伊藤剛;梶田彩;藤井みのり;篠原康雄
通讯作者：
篠原康雄

徳島大学先端酵素学研究所ホームページ

德岛大学高等酶学研究所主页

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Researchmap

研究地图

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

KH-17, a simplified derivative of bongkrekic acid, weakly inhibits the mitochondrial ADP/ATP carrier from both sides of the inner mitochondrial membrane

KH-17 是 bongkrekic 酸的简化衍生物，从线粒体内膜两侧微弱抑制线粒体 ADP/ATP 载体

DOI：
10.1111/cbdd.14194
发表时间：
2023
期刊：
Chemical Biology and Drug Design
影响因子：
3
作者：
Takegawa Kazuto;Ito Takeshi;Yamamoto Atsushi;Yamazaki Naoshi;Shindo Mitsuru;Shinohara Yasuo
通讯作者：
Shinohara Yasuo

マラリア原虫リンゴ酸－キノン酸化還元酵素は酵母ミトコンドリアで機能発現する

疟原虫苹果酸醌氧化还原酶在酵母线粒体中功能性表达