間質細胞による癌細胞分裂の制御メカニズムの解明

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本課題では、がん微小環境における癌細胞集団が分散する過程や巨核・多核の異質な癌細胞の産生や増殖メカニズムについて検討し、これらを明らかにする。我々は、癌分散が癌細胞の分裂期進行と関係することを見出し、これを数値化した。癌組織には巨核・多核癌細胞が散見される場合があり（病理診断：多形型と判別）、癌増悪を加速させることが知られている。我々は、この巨核・多核癌細胞をGMN癌細胞と名付け（Giant /Multi-Nucleated cancer cells）、CAF（Cancer associated fibroblasts: 癌関連線維芽細胞）からの刺激により、GMN癌細胞集団もまた分散することを見出した。また、がん組織内でのGMN癌細胞と間質細胞との相互作用（In vitro）に関する分子経路を明らかにした。GMN癌細胞は単核の癌細胞と比較して、遺伝子発現パターンが異なることを明らかとした。特に、巨核・多核癌細胞に固有の分子パスウェイに注目し、GMN癌細胞と間質細胞との特有な細胞応答へと連携することを見出した。前年度では、癌細胞の分散に関する新たな知見を得ることができた。組織における癌分散を抑制できれば、癌浸潤範囲の縮小や癌転移の抑制につながるため、癌生存率を向上させる可能性が考えられた。また、巨核・多核癌細胞に対するがん医療は進んでおらず、本成果はこの癌細胞に対する分子ターゲットを提示することができる。