脳内分泌蛋白質LGIファミリーの脳機能における機能重複性と特異性の解明

阐明脑内分泌蛋白 LGI 家族脑功能的功能冗余和特异性

• 批准号: 22K15208
• 负责人: 宮崎 裕理
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Institute for Physiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15208/
• 关键词: LGI3; ADAM22; 分泌タンパク質; 神経疾患関連遺伝子; 知的障害; LGIファミリー

脳神経疾患の病態を理解する上で、疾患の原因遺伝子産物の機能を明らかにすることは極めて重要である。LGIファミリータンパク質（LGI1-4）は、中枢及び末梢神経系に発現する分泌タンパク質であり、LGIファミリー遺伝子の変異は、てんかん（LGI1、LGI2の機能異常）、知的障害・ミオキミア（筋攣縮）（LGI3の機能異常）、もしくは末梢神経髄鞘低形成（LGI4の機能異常）などの異なる神経疾患を引き起こすことが明らかにされつつある。このような病態の多様性から、LGIファミリーは遺伝子間で互いに異なる生理的な役割を担っていると考えられてきた。一方で、LGIファミリータンパク質は共通の受容体膜タンパク質であるADAM22ファミリーと結合することが報告されており、また最近我々は少なくとも一部の神経細胞の軸索上で、これらのタンパク質群が共局在しており共通の機能を有している可能性を見出した。本研究では、軸索上に共局在するLGIファミリーや受容体分子の役割を詳細に明らかにすることで、LGIファミリーに共通あるいは特異的な生理機能を解明することを目的とする。また、これらを通じてLGIファミリーの機能異常がどのように神経疾患の病態形成に寄与するのかを明らかにすることを目指す。2022年度は、LGIファミリーの中でも十分に機能解析が行われていなかったLGI3の生理学的役割を明らかにするために、LGI3ノックアウトマウスの表現型解析をおこなった。

It is important to understand the pathogenesis of neurological disorders, the causes of these disorders, and the functions of their genetic products. LGI1-4 is the secretory substance that occurs in the central and peripheral nervous system, LGI1-4 is abnormal, LGI 2 is abnormal, LGI3 is abnormal, LGI 4 is abnormal, LGI 3 is abnormal, LGI 4 is abnormal, LGI 4 is abnormal, LGI1 - 4 is abnormal, LGI2 - 4 is abnormal, LGI3 - 4 is abnormal, LGI1 - 4 is abnormal, LGI2 - 4 is abnormal, LGI 1 - 4 is abnormal, LGI 1 - 4 is abnormal, LGI 2 - 4 is abnormal, LGI 1 - 4 is abnormal, LGI 2 - 4 is abnormal, LGI 1 - 4 is abnormal, LGI 2 is abnormal, LGI 1 - 4 is abnormal This kind of disease has many characteristics, and LGI has many characteristics. Recently, we have discovered the possibility that some of the neurons in the brain may share some of their common functions. The purpose of this study is to clarify the physiological functions of LGI and receptor molecules in detail. The abnormal function of the LGI and the abnormal function of the LGI In 2022, the LGI3 gene expression pattern was analyzed.

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