ペリサイト制御による腫瘍転移抑制法の確立

悪性新生物は死因の第1位となっており、これは年齢階層別に見ても常に上位にあり、人類が克服すべき重大な疾患である。これら腫瘍を治療する上で、その大きな障壁の１つとして、腫瘍が転移能を獲得することによって、原発巣の除去のみでは根治することが困難となる事が挙げられる。本研究の目的は、この転移能を標的とした新しい治療法の開発において、その基礎理論を構築することであり、特にペリサイトと呼ばれる血管周皮細胞に着目して研究を行う。ペリサイトは自身が血管内皮細胞と接着する事によって血管統合性の維持を担っているだけではなく、様々なシグナル分子や細胞外基質を分泌することにより、血管だけではなく周辺組織の結合性の維持にも関与していることが知られている。これらのことから、ペリサイトは腫瘍転移制御において重要な役割を担っていると考えられる。本研究では、ペリサイトが腫瘍環境下において特徴的な機能変化があるか、特に転移性腫瘍の微小環境下における機能的変化が、転移能にどのように関与しているか、これらを制御することによって転移を抑制することが出来るかについて検討を行う。本年度は、非転移性腫瘍、転移性腫瘍を移植したマウスより、それぞれ腫瘍実質細胞及び腫瘍間質細胞をセルソーティングにより分離し、シングルセルライブラリーを作成しシークエンスを行った。これらより得られたデータを用い、異なる腫瘍環境下においてペリサイトにどのような変化があるか、バイオインフォマティクス的解析を行った。その結果、下記のことが示された。①転移性腫瘍内のペリサイトで非転移性腫瘍内のペリサイトと比較して高発現となる遺伝子群を同定することができた。②上記で同定された遺伝子群には腫瘍の転移能に関与する可能性があるシグナル経路に属する遺伝子群が含まれていた。

悪性新生物は死因の第1位となっており、これは年齢階層別に見ても常に上位にあり、人類が克服すべき重大な疾患である。これら腫瘍を治療する上で、その大きな障壁の１つとして、腫瘍が転移能を獲得することによって、原発巣の除去のみでは根治することが困難となる事が挙げられる。本研究の目的は、この転移能を標的とした新しい治療法の開発において、その基礎理論を構築することであり、特にペリサイトと呼ばれる血管周皮細胞に着目して研究を行う。ペリサイトは自身が血管内皮細胞と接着する事によって血管統合性の維持を担っているだけではなく、様々なシグナル分子や細胞外基質を分泌することにより、血管だけではなく周辺組織の結合性の維持にも関与していることが知られている。これらのことから、ペリサイトは腫瘍転移制御において重要な役割を担っていると考えられる。本研究では、ペリサイトが腫瘍環境下において特徴的な機能変化があるか、特に転移性腫瘍の微小環境下における機能的変化が、転移能にどのように関与しているか、これらを制御することによって転移を抑制することが出来るかについて検討を行う。本年度は、非転移性腫瘍、転移性腫瘍を移植したマウスより、それぞれ腫瘍実質細胞及び腫瘍間質細胞をセルソーティングにより分離し、シングルセルライブラリーを作成しシークエンスを行った。これらより得られたデータを用い、異なる腫瘍環境下においてペリサイトにどのような変化があるか、バイオインフォマティクス的解析を行った。その結果、下記のことが示された。①転移性腫瘍内のペリサイトで非転移性腫瘍内のペリサイトと比較して高発現となる遺伝子群を同定することができた。②上記で同定された遺伝子群には腫瘍の転移能に関与する可能性があるシグナル経路に属する遺伝子群が含まれていた。