クロマチンリモデリング因子による酸化ストレス制御を介した新規大腸癌治療法の開発

通过染色质重塑因子控制氧化应激开发新型结直肠癌治疗方法

• 批准号: 22K15546
• 负责人: 中村 元
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15546/
• 关键词: 大腸癌; NRF2; クロマチンリモデリング複合体

切除不能大腸癌の予後は未だ極めて不良である．申請者はこれまで，大腸癌において細胞表面膜貫通蛋白であるsix-transmembrane epithelial antigen of the prostate 1(STEAP1)が，酸化ストレスに対する生体防御遺伝子の発現を誘導する転写因子として知られるnuclear factor-erythroid 2-related factor 2(NRF2)の発現を誘導し，細胞内活性酸素種を低下させることでアポトーシスを回避していることを見出した．以後の検討で，代表的なクロマチンリモデリング複合体であるPBAFに特異的に存在する複数のサブユニットとNRF2との間に正の相関が存在することを明らかにした．そこで今回，将来的な新規治療法の開発を目論み，大腸癌におけるクロマチンリモデリング複合体のNRF2を中心とした酸化ストレス制御機構を解析することを立案し研究を進めてきた．まず第一に，The Cancer Genome Atlas(TCGA)を解析し，PBAFに特異的に存在する複数のサブユニットが大腸癌の予後にいかに寄与するかを検討した．その結果，AT-Rich Interaction Domain 2(ARID2), Bromodomain Containing 7(BRD7), Polybromo-1(PBRM1), PHD Finger Protein 10(PHF10)の発現が上昇している大腸癌患者は有意に予後良好であることを示した．今後これらの分子とNRF2との関連についての解析を検討している．

After resection of colorectal cancer, it is not very bad. The applicant responded that in colorectal cancer, six-transmembrane epitope antigen of the prostate 1(STEAP1) was detected, and the expression of a cell-defense gene related to acidification was induced. The expression of a nuclear factor-erythroid 2-related factor 2(NRF2) was detected, and intracellular active acid species were detected. In the following discussion, the representative of the PBAF complex has a specific existence, a plurality of PBAFs, NRF2 and a positive correlation. This paper discusses the development of new therapeutic methods for colorectal cancer in the future, and analyzes the mechanism of NRF2 in colorectal cancer. First, The Cancer Genome Atlas(TCGA) analyzes PBAF and its specific presence in colorectal cancer. The results showed that AT-Rich Interaction Domain 2(ARID2), Bromodomain Containing 7(BRD7), Polybromo-1(PBRM1), PHD Finger Protein 10(PHF10) increased significantly in colorectal cancer patients. In the future, the molecular and NRF2 are related to each other.