クロマチンリモデリング因子による酸化ストレス制御を介した新規大腸癌治療法の開発

通过染色质重塑因子控制氧化应激开发新型结直肠癌治疗方法

• 批准号: 22K15546
• 负责人: 中村 元
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15546/
• 关键词: 大腸癌; NRF2; クロマチンリモデリング複合体

切除不能大腸癌の予後は未だ極めて不良である．申請者はこれまで，大腸癌において細胞表面膜貫通蛋白であるsix-transmembrane epithelial antigen of the prostate 1(STEAP1)が，酸化ストレスに対する生体防御遺伝子の発現を誘導する転写因子として知られるnuclear factor-erythroid 2-related factor 2(NRF2)の発現を誘導し，細胞内活性酸素種を低下させることでアポトーシスを回避していることを見出した．以後の検討で，代表的なクロマチンリモデリング複合体であるPBAFに特異的に存在する複数のサブユニットとNRF2との間に正の相関が存在することを明らかにした．そこで今回，将来的な新規治療法の開発を目論み，大腸癌におけるクロマチンリモデリング複合体のNRF2を中心とした酸化ストレス制御機構を解析することを立案し研究を進めてきた．まず第一に，The Cancer Genome Atlas(TCGA)を解析し，PBAFに特異的に存在する複数のサブユニットが大腸癌の予後にいかに寄与するかを検討した．その結果，AT-Rich Interaction Domain 2(ARID2), Bromodomain Containing 7(BRD7), Polybromo-1(PBRM1), PHD Finger Protein 10(PHF10)の発現が上昇している大腸癌患者は有意に予後良好であることを示した．今後これらの分子とNRF2との関連についての解析を検討している．

After resection of the cancer, there is no significant difference in the prognosis of the cancer. The applicant, the cancer patient, the cell surface membrane exchanger, the six-transmembrane epithelial antigen of the prostate 1 (STEAP1) protein, the acidified protein nuclear factor-erythroid 2-related factor 1 (NRF2), the acidified protein, the biological defense agent, the marker, the writing factor, the receptor 2 (NRF2), the receptor receptor. The intracellular active acidins are low, the cells are low, the intracellular active acids, the intracellular active acids, the intracellular In the future, there will be a review of the new regulations and regulations, which will be reviewed in the future. In the future, there will be a review of the new regulations and regulations. In the future, there will be a review of the new regulations and regulations. In the future, there will be a review of the new regulations and regulations. In the future, there will be a review of the new regulations and regulations. In the future, there will be a review of the new regulations and regulations in the future. In the future, there will be a review of the new regulations and regulations in the future. In the future, there will be a review of the new regulations and regulations in the future. In the future, there will be a review of the new regulations and regulations. In the future, there will be a review of the new rules and regulations. The first step is the analysis of The Cancer Genome Atlas (TCGA). The first step is The Cancer Genome Atlas (TCGA) analysis. The existence of the PBAF feature is complicated. Please send a copy of the result to you after you send the message to you. AT-Rich Interaction Domain 2 (ARID2), Bromodomain Containing 7 (BRD7), Polybromo-1 (PBRM1), PHD Finger Protein 10 (PHF10) show that patients with major cancer are interested in making a good diagnosis.