ストローマ細胞に着目した慢性腎不全に伴う免疫不全および造血障害の機序解明

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腎臓は体内の老廃物を体外に排出する重要な臓器であり、慢性腎不全は全身の器官に影響す る多彩な合併症を呈する。小児では免疫系が未熟である点や腎移植準備期間である点を考慮 して、成人とは異なる視点での腎不全管理を要する。小児期の管理で問題となる免疫不全と造血障害は、代謝異常による組織微小環境の変化という共通の病態で説明できる可能性があ る。近年、骨髄およびリンパ節におけるストローマ細胞の重要性が指摘されているが、腎不全などの全身性の代謝異常との関連性に関しては報告に乏しい。本研究ではストローマ細胞 を介した組織微小環境(骨髄およびリンパ節)の変化を腎不全マウスモデルを用いて解析し、 合併症の機序解明に取り組むことを計画した。本年度は骨髄間葉系細胞であるCAR細胞をCXCL12-GFP mice用いて腎不全時の変化を解析した。さらにCAR細胞の造血幹細胞ニッチとしての機能を評価するために、造血幹細胞分化経路をフローサイトメトリーで評価した。一方で、リンパ節ストローマ細胞 (MRC, FRC, LEC, BEC, FDCなど)に関しても解析手法を確立し、フローサイトメトリー免疫蛍光染色を用いて評価した。また腎不全時における代謝内分泌評価のためにGH, IGF, IGFBPs, PTHの血中濃度をELISA法で評価したところ、必ずしもヒトでの報告とは一致していなかったため、動物実験における傾向を考慮する必要があることがわかった。