腸内フローラは新生児壊死性腸炎における中枢発達改善の治療ターゲットか？

肠道菌群是改善新生儿坏死性小肠结肠炎中枢发育的治疗靶点吗？

基本信息

批准号：
22K15925
负责人：
大西峻
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究テーマは新生児外科疾患患児の神経学的予後を腸内フローラの制御・管理により改善するという新たな視点からの研究である。新生児壊死性腸炎（NEC）をはじめとする新生児外科疾患は症例数が限られており、動物モデルによる検討は極めて重要であるが、NECモデル作成の実験手技は煩雑で、モデル確立に技術を要する。当グループですでに確立された動物モデルと蓄積されたデータから、腸内フローラの異常が神経学的発達に与える影響を解明することができる。また臨床においては過去30余年におよぶ豊富な新生児外科患児の治療経験とフォローデータも有している。臨床における問題点を基礎研究で解明することで、臨床応用を視野に入れた研究開発が可能な体制を構築している。現在までにNECモデル動物での研究に先行して、NECが発症した後の病態である短腸症候群+完全静脈栄養モデル動物を用いて、消化管ホルモンなどを用いた実験を行っている。HGFを投与することにより肝障害が抑制され、腸管順応が促進されることがわかっている。また腸内細菌叢の乱れが抑制されることもわかっている。これらの結果を踏まえて中枢神経への影響も検討したいと考えているが、組織学的評価においては短腸症候群+完全静脈栄養モデル動物の中枢神経に対する影響は認められていない。さらなる詳細な検討で効果が判明する可能性もあるが、まずはNECモデルに対する評価が必要と考えているため、動物モデルの作成を継続している。

该研究主题是通过控制和管理肠道菌群来改善新生儿手术疾病儿童的神经系统预后的新观点。新生儿手术疾病病例的数量，包括新生儿坏死性肠炎（NEC）是有限的，使用动物模型的检查非常重要，但是创建NEC模型的实验技术很复杂，需要建立模型的技术技能。已经建立的动物模型和我们组中的数据可以阐明异常在肠道菌群中对神经系统发育的影响。在临床实践中，他在过去30年中在新生儿手术患者和后续数据中也拥有丰富的经验。通过通过基础研究阐明临床问题，我们建立了一个系统，该系统允许临床应用旨在进行研究和开发。迄今为止，在研究NEC模型之前，使用胃肠道激素和其他器官使用短肠综合征进行了实验，并进行了NEC后的病理，并且已经进行了完整的静脉营养模型动物。已经发现，HGF的给药会抑制肝脏损害并促进肠道适应。还发现它可以抑制肠道菌群中的干扰。基于这些结果，我们想检查对中枢神经系统的影响，但是在组织学评估中，未观察到短肠综合征 +完整的静脉营养模型对中枢神经系统的影响。尽管可以通过进一步的详细检查来揭示效果，但我们认为对NEC模型的评估是必要的，因此我们正在继续创建动物模型。