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NASHにおけるマスト細胞由来細胞外小胞による肝臓マクロファージの機能制御

NASHにおけるマスト細胞由来細胞外小胞による肝臓マクロファージの機能制御
NASH 中肥大细胞来源的细胞外囊泡对肝巨噬细胞功能的调节
批准号：
22K16056
负责人：
豊島 翔太
金额：
$2.91万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
项目状态：
未结题
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16056/
关键词：
マスト細胞microRNA-155マクロファージ肝臓マクロファージ細胞外小胞非アルコール性脂肪性肝疾患microRNA

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
本研究計画では、マスト細胞と肝臓マクロファージの相互作用が, 非アルコール性脂肪肝炎 (NonAlcoholic SteatoHepatitis: NASH)の病態進行に関与するかを明らかにすることが目的である. この相互作用を制御する因子として, マスト細胞由来の細胞外小胞 (Extracellilar Vesicles: EVs)中のmiRNA-155 (miR155)に着目している.当該年度は, まずマスト細胞のNASHへの寄与を検証するために, Mast cell protease 5 (Mcpt5)のエクソン１にcre recombinaseを遺伝子導入したMcpt5-creマウスとRosa26にヒトジフテリア毒素受容体を遺伝子導入したR26-iDTRマウスを交配し, ジフテリア毒素誘導的マスト細胞欠損マウスを作製した. 同様に, マスト細胞のEVs中miR155のNASHへの関与を検証するために, Mcpt5-creマウスとmiR155のエクソン2にloxP配列を遺伝子導入したmiR155 floxマウスの交配を行い, マスト細胞特異的にmiR155を欠損させたマウス (Mcpt5-cre/miR155 floxマウス)を作製した.脂肪肝, 肝硬変, 肝がんへとNASHが進行していく過程において, マスト細胞の数の変化や役割を検証するために, ストレプトゾトシン投与と高脂肪食負荷によって, ヒトのNASHと同様の病態進行を示すSTAMモデルを作製し, マスト細胞の数の変化, miR155の発現レベルを解析した
英文摘要
本研究計画では、マスト細胞と肝臓マクロファージの相互作用が, 非アルコール性脂肪肝炎 (NonAlcoholic SteatoHepatitis: NASH)の病態進行に関与するかを明らかにすることが目的である. この相互作用を制御する因子として, マスト細胞由来の細胞外小胞 (Extracellilar Vesicles: EVs)中のmiRNA-155 (miR155)に着目している.当該年度は, まずマスト細胞のNASHへの寄与を検証するために, Mast cell protease 5 (Mcpt5)のエクソン１にcre recombinaseを遺伝子導入したMcpt5-creマウスとRosa26にヒトジフテリア毒素受容体を遺伝子導入したR26-iDTRマウスを交配し, ジフテリア毒素誘導的マスト細胞欠損マウスを作製した. 同様に, マスト細胞のEVs中miR155のNASHへの関与を検証するために, Mcpt5-creマウスとmiR155のエクソン2にloxP配列を遺伝子導入したmiR155 floxマウスの交配を行い, マスト細胞特異的にmiR155を欠損させたマウス (Mcpt5-cre/miR155 floxマウス)を作製した.脂肪肝, 肝硬変, 肝がんへとNASHが進行していく過程において, マスト細胞の数の変化や役割を検証するために, ストレプトゾトシン投与と高脂肪食負荷によって, ヒトのNASHと同様の病態進行を示すSTAMモデルを作製し, マスト細胞の数の変化, miR155の発現レベルを解析した
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microRNA-155对GATA3介导鼻变态反应炎症中ILC2细胞的调控作用及其机制研究
  • 批准号：
    81960186
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    36.0万元
  • 批准年份：
    2019
  • 负责人：
    瞿申红
  • 依托单位：
    广西壮族自治区人民医院
骨髓间充质干细胞分泌的外泌体通过microRNA-142-3p和microRNA-155对脑出血大鼠神经功能恢复机制的研究
  • 批准号：
    81971125
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万元
  • 批准年份：
    2019
  • 负责人：
    何志义
  • 依托单位：
    中国医科大学
microRNA-155 调控Klotho 蛋白表达参与TNF-α诱导的肾小球内皮细胞损伤机制研究
  • 批准号：
    2019JJ50887
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2019
  • 负责人：
    刘婵
  • 依托单位：
    中南大学湘雅二医院
抑制树突状细胞microRNA-155诱导恒河猴肝移植免疫耐受的作用和机制
  • 批准号：
    81860124
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    35.0万元
  • 批准年份：
    2018
  • 负责人：
    陈鹏
  • 依托单位：
    昆明医科大学