骨髓间充质干细胞分泌的外泌体通过microRNA-142-3p和microRNA-155对脑出血大鼠神经功能恢复机制的研究
批准号:
81971125
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
何志义
依托单位:
学科分类:
脑血管结构、功能异常及相关疾病
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
何志义
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中文摘要
脑出血是一类发病率、致残率和病死率较高的脑血管病,患者通常预后不良且治疗手段有限。骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)中富含多种microRNA且可通过外泌体分泌到胞外,已有研究认为BM-MSCs来源的外泌体在脑出血神经功能恢复中发挥一定的保护作用,但具体机制尚不明确。本课题组通过数据库筛查发现,miR-142-3p和miR-155在外泌体中含量丰富且在脑出血患者外周血中表达下降。因此,我们推测这两种miRNA可能在外泌体神经保护过程中发挥重要作用。本项目将利用体内体外实验,验证外泌体对脑出血大鼠神经功能恢复的作用、对神经元抗凋亡能力的影响,评价脑组织及共培养细胞中miR-142-3p和miR-155的表达量,最后通过抑制BM-MSCs中miR-142-3p及miR-155的表达反向验证外泌体在脑出血大鼠中发挥神经保护作用的具体机制。以期为脑出血BM-MSCs移植治疗提供新的理论依据。
英文摘要
Intracerebral hemorrhage is a cerebrovascular disease with high morbidity, disability and mortality. Patients usually have a poor prognosis and limited treatment. Bone marrow mesenchymal stem cells (BM-MSCs) are rich in microRNAs that can be secreted extracellularly by exosomes. It has been suggested that exosomes derived from BM-MSCs play an important role in the recovery of neurological function of ICH rats, but the specific mechanism is not clear. We found that miR-142-3p and miR-155 are abundant in exosomes and are reduced in peripheral blood of patients with ICH through database. Therefore, we speculate that these two miRNAs may play an important role in the neuroprotective process of exosomes. Therefore,we will use in vitro and in vivo experiments to verify the effects of exosomes on the recovery of neurological function in rats with cerebral hemorrhage, the effects of neuronal anti-apoptotic ability, and assess the expression level of miR-142-3p and miR-155 in the brain tissues and co-culture cells. Finally,we will inhibit the expression of miR-142-3p and miR-155 in BM-MSCs to verify the specific mechanism by which exosomes exert neuroprotective effects in ICH rats. It may provide a new theoretical basis for the transplantation of BM-MSCs in ICH.
期刊论文列表
专著列表
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会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.intimp.2023.110855
发表时间:2023-09
期刊:International immunopharmacology
影响因子:5.6
作者:Ling Tang;Liyuan Wang;Feng Jin;Yuehan Hao;Tianming Zhao;Wen-Fei Zheng;Zhiyi He
通讯作者:Ling Tang;Liyuan Wang;Feng Jin;Yuehan Hao;Tianming Zhao;Wen-Fei Zheng;Zhiyi He
DOI:10.1007/s12035-022-03137-2
发表时间:2022-11
期刊:Molecular Neurobiology
影响因子:5.1
作者:Xiaoxi Li;Heyu Zhang;Wen-Fei Zheng;Jizhou Sun;Liyuan Wang;Zhiyi He
通讯作者:Xiaoxi Li;Heyu Zhang;Wen-Fei Zheng;Jizhou Sun;Liyuan Wang;Zhiyi He
DOI:10.3389/fgene.2021.707713
发表时间:2021
期刊:Frontiers in genetics
影响因子:3.7
作者:Jin F;Li L;Hao Y;Tang L;Wang Y;He Z
通讯作者:He Z
DOI:10.4103/1673-5374.332157
发表时间:2022-08
期刊:Neural regeneration research
影响因子:6.1
作者:Zhang HY;Lu X;Hao YH;Tang L;He ZY
通讯作者:He ZY
DOI:10.3389/fnmol.2022.955818
发表时间:2022
期刊:FRONTIERS IN MOLECULAR NEUROSCIENCE
影响因子:4.8
作者:Hao, Yuehan;Xu, Xiaoxue;Wang, Yuye;Jin, Feng;Tang, Ling;Zheng, Wenxu;Zhang, Heyu;He, Zhiyi
通讯作者:He, Zhiyi
microRNA转染的骨髓间充质干细胞对脑出血大鼠神经功能恢复机制的研究
- 批准号:81571120
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:何志义
- 依托单位:
脑出血患者外周血及出血灶周组织特异性microRNA表达谱及其脑水肿机制的研究
- 批准号:81271291
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:何志义
- 依托单位:
缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗和阿司匹林抵抗的基因多态研究
- 批准号:81070913
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:何志义
- 依托单位:
bcl-2基因转染的骨髓间充质干细胞促进脑缺血大鼠神经功能恢复机制的研究
- 批准号:30971018
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:8.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:何志义
- 依托单位:
国内基金
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