急性腎障害に対するセリンプロテアーゼを標的とした新規治療法の開発

开发针对丝氨酸蛋白酶治疗急性肾损伤的新疗法

基本信息

  • 批准号:
    22K16245
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

これまでに我々はマウスシスプラチン腎症モデルにおいて、腎組織中に複数のセリンプロテアーゼ(SP)の活性亢進を認め、その中の一つがプラスミンであることを確認した。さらに、テトラサイクリン系抗生物質であるドキシサイクリンがpleiotropicな効果により腎組織中のプラスミン活性を低下させるとともにAKI発症を予防することを報告した。本研究はAKI発症に関与する他のSPを同定し、これらの標的SPによる腎障害機序の解明と新規治療薬への応用可能性を明らかにすることである。さらに臨床研究において、ヒトAKI患者の尿中SPを測定することにより、腎障害の程度、腎予後や生命予後との関連を明らかにすることを目的とする。2022年度はSPによる細胞障害機序を詳細に調べるために、培養細胞を用いての評価を行った。尿細管上皮細胞であるNRK52Eにシスプラチンを投与すると、炎症・酸化ストレスマーカーの上昇を認め、ドキシサイクリンによりそれらが抑制される結果を得た。また、ある種の合成SP阻害薬を用いて検討したところ、シスプラチンによる炎症マーカーの上昇や細胞障害(培養上清中のLDHの上昇)を抑制した。細胞抽出蛋白や培養上清を用いてザイモグラフィーの手法によりSPの検出を試みたが、使用している器質では活性を確認できなかった。現在、反応条件の変更や他のプロテアーゼ器質を用いるなどの条件検討を行っている。動物部実験では、マウスAKIモデルにおいていくつかのSP活性の亢進を認めている。AKI患者の尿サンプルについても収集を行っている。
The activity of SP in kidney tissue was confirmed. This article reports that the activity of AKI in kidney tissue is reduced due to the pleiotropic effect of antibiotics. This study aims to clarify the relationship between AKI development and other SP, target SP, renal impairment mechanisms, and therapeutic possibilities. Clinical studies have been conducted to determine SP levels in urine of AKI patients, to clarify the extent of renal impairment, and to clarify the relationship between renal function and life expectancy. In 2022, the SP cell damage mechanism was adjusted in detail, and the evaluation of cell culture was carried out. NRK52E is the inhibitor of inflammation and acidification in urine epithelial cells. The inhibition of SP synthesis in the culture medium was studied by the increase of inflammation and the inhibition of cell damage (LDH increase in culture supernatant). Cell extract protein culture supernatant is used to test SP production and to confirm SP activity. Now, the reverse condition is changed to the organic condition. The animal department is responsible for the increase in SP activity. AKI patients have a history of urinary tract infections.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

中川 輝政其他文献

食塩感受性高血圧においてセリンプロテアーゼ/プラスミンは糸球体傷害を誘導する
丝氨酸蛋白酶/纤溶酶诱导盐敏感性高血压肾小球损伤
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    岩田 康伸;柿添 豊;中川 輝政;Deng Qinyuan;泉 裕一郎;桒原 孝成;安達 政隆;北村 健一郎;向山 政志
  • 通讯作者:
    向山 政志
食塩感受性高血圧におけるセリンプロテアーゼ阻害薬の尿蛋白抑制効果の検討
丝氨酸蛋白酶抑制剂对盐敏感性高血压的尿蛋白抑制作用考察
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    岩田 康伸;柿添 豊;中川 輝政;泉 裕一郎;桒原 孝成;安達 政隆;北村 健一郎;向山 政志
  • 通讯作者:
    向山 政志
メタボリックシンドロームラットにおけるセリンプロテアーゼ阻害薬の降圧およびポドサイト保護効果
丝氨酸蛋白酶抑制剂对代谢综合征大鼠的降压和足细胞保护作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    水本 輝彦;柿添 豊;中川 輝政;宮里 賢和;岩田 康伸;安達 政隆;泉 裕一郎;桒原 孝成;北村 健一郎;向山 政志
  • 通讯作者:
    向山 政志
食塩感受性高血圧における糸球体障害を誘導するセリンプロテアーゼについての検討
丝氨酸蛋白酶诱导盐敏感性高血压肾小球损伤的研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    岩田 康伸;中川 輝政;柿添 豊;泉 裕一郎;桑原 孝成;安達 政隆;北村 健一郎;向山 政志
  • 通讯作者:
    向山 政志
食塩感受性高血圧における尿中プラスミンを標的とした降圧療法の検討
盐敏感性高血压中尿纤溶酶靶向降压治疗的探讨
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鄧 欽元;柿添 豊;岩田 康伸;中川 輝政;泉 裕一郎;桒原 孝成;安達 政隆; 北村 健一郎;向山 政志
  • 通讯作者:
    向山 政志

中川 輝政的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

相似海外基金

母子の栄養関連尿中バイオマーカーと高血圧、肥満発症リスク:12年追跡研究
营养相关的尿液生物标志物以及母亲和儿童患高血压和肥胖的风险:12 年随访研究
  • 批准号:
    24K14747
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
新規尿中バイオマーカーを用いた神経芽腫のスクリーニングと悪性度予測法の開発
使用新型尿液生物标志物开发神经母细胞瘤筛查和恶性肿瘤预测方法
  • 批准号:
    24K18880
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
サーフェスオームプロファイリングによる低出生体重関連腎症尿中バイオマーカーの同定
通过表面欧姆分析鉴定低出生体重相关肾病尿液生物标志物
  • 批准号:
    24KJ0573
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
急性腎障害尿中バイオマーカーの病態生理的意義の検証
尿液生物标志物对急性肾损伤病理生理学意义的验证
  • 批准号:
    23K15619
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
移植腎病理に新規尿中バイオマーカーを組み合わせた予後予測モデルの開発
结合移植肾病理学与新型尿液生物标志物的预后预测模型的开发
  • 批准号:
    23K15787
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
悪性脳腫瘍における尿中バイオマーカーを利用した再発早期発見システムの開発
利用尿液生物标志物开发恶性脑肿瘤复发的早期检测系统
  • 批准号:
    23K15666
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
妊娠中の母親の栄養摂取状況及び尿中バイオマーカーと母子の骨密度に関する疫学研究
孕期母亲营养摄入、尿生物标志物及母婴骨密度的流行病学研究
  • 批准号:
    22K21136
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
CYP3A4活性予測尿中バイオマーカーを利用した薬物投与設計法の開発
使用尿液生物标志物预测CYP3A4活性的给药设计方法的开发
  • 批准号:
    22K15333
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
プラチナ系抗がん薬による腎障害回避を目的とした新規尿中バイオマーカーの臨床応用
新型尿液生物标志物的临床应用以避免铂类抗癌药物引起的肾损伤
  • 批准号:
    21K06662
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
NK1受容体拮抗薬の適正使用に向けた遅発性悪心・嘔吐の尿中バイオマーカーの探索
寻找延迟性恶心和呕吐的尿液生物标志物以正确使用 NK1 受体拮抗剂
  • 批准号:
    26927003
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了