先天性魚鱗癬の病態におけるリゾリン脂質の役割解明と新規治療標的への展開

阐明溶血磷脂在先天性鱼鳞病病理学中的作用并开发新的治疗靶点

• 批准号: 22K16260
• 负责人: 棚橋 華奈
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16260/
• 关键词: 常染色体劣性先天性魚鱗癬; 表皮細胞分化; 表皮脂質異常

重症型魚鱗癬の多くの症例が含まれる、常染色体劣性先天性魚鱗癬（autosomal recessive congenital ichthyosis: ARCI）の病因遺伝子としてはABCA12, ALOXE3,ALOX12B,CYP4F22,PNPLA1,SDR9C7等の報告があり、表皮脂質、特にセラミド合成に関連する遺伝子の関与については少しずつ明らかになってきているが、表皮脂質の異常が魚鱗癬の臨床像を来すそのメカニズムについてはまだ不明な点が多く、根治療法も確立されていない。セラミドは表皮透過バリアの構成成分となるだけでなく、表皮における情報伝達をつかさどるメディエーターとしての役割もあることが明らかになってきているが、本研究では、近年皮膚や皮膚疾患に対する新しい機能も報告されてきているリゾリン脂質やその関連酵素、シグナル伝達経路について、ARCIの病態とへの関与を明らかにすることを目的とした。本年度は、当教室の保有する複数の種類のARCIマウスモデルについて、表皮脂質や皮膚および皮膚附属器の分化に関連する遺伝子および蛋白の発現についての解析、特に表皮におけるリゾリン脂質やその関連遺伝子および蛋白の発現について解析を進めている。また新規ARCI表皮モデル作成にも取り組み継続中である。本研究を通して表皮細胞の分化調節に関わる脂質メディエーターとしてのリゾリン脂質について、リゾリン脂質やその関連酵素、シグナル伝達経路がARCI の病態にもたらす役割について明らかにし、それらをターゲットとしたARCIの治療法開発に応用できる可能性がある。

Severe cases of ichthyosis often present with く cases が including まれる, autosomal recessive congenital ichthyosis: ARCI) etiological remnant 伝 offspring と て て ABCA12 ALOXE3, ALOX12B CYP4F22, PNPLA1, SDR9C7 の report が あ り, table leather fat mass, に セ ラ ミ ド synthetic に masato even す る posthumous son 伝 の masato and に つ い て は less し ず つ Ming ら か に な っ て き て い る が, tables, abnormal sebum qualitative の が ichthyosis の clinical like を す そ の メ カ ニ ズ ム に つ い て は Youdaoplaceholder0 unclear な points が many く, radical cure が established されて な な されて. セ ラ ミ ド は skin through バ リ ア の composition と な る だ け で な く, skin に お け る intelligence 伝 da を つ か さ ど る メ デ ィ エ ー タ ー と し て の service cut も あ る こ と が Ming ら か に な っ て き て い る が, this study で は, recent や skin disorders に す seaborne る new し い function も report さ れ て き て い る リ ゾ リ ン lipid や そ の masato leaven Element, シ グ ナ ル 伝 da 経 road に つ い て, ARCI の pathological と へ の masato Ming ら を か に す る こ と を purpose と し た. は this year, when the classroom の retain す る plural の kinds の ARCI マ ウ ス モ デ ル に つ い て, table skin quality や お よ び skin adnexal differentiation に の masato even す る posthumous son 伝 お よ び protein の 発 now に つ い て の parsing, に epidermis に お け る リ ゾ リ ン lipid や そ の masato even heritage 伝 son お よ び protein の 発 now に つ い て parsing を into め て い る. Youdaoplaceholder0 New rule: ARCI epidermis モデ モデ is made into に to retrieve である from the み継続 group of み継続. This study を tong し て の epidermal cell differentiation regulation に masato わ る lipid メ デ ィ エ ー タ ー と し て の リ ゾ リ ン lipid に つ い て, リ ゾ リ ン lipid や そ の masato even enzyme, シ グ ナ ル 伝 da 経 road が ARCI の pathological に も た ら す "cut に つ い て Ming ら か に し, そ れ ら を タ ー ゲ ッ ト と し た ARCI の therapy open 発 に 応 with で き る possibility が あ る.