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常染色体劣性先天性魚鱗癬における表皮脂質異常と分化異常のメカニズムの解明

常染色体隐性遗传先天性鱼鳞病表皮脂质异常和分化异常机制的阐明

基本信息

批准号：
20K17348
负责人：
棚橋華奈
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

先天性魚鱗癬は、出生時あるいは、新生児期から全身又は広範囲の皮膚が厚い角質に覆われる疾患である。重症型魚鱗癬の多くの症例が含まれる常染色体劣性先天性魚鱗癬（autosomal recessive congenital ichthyosis： ARCI）は道化師様魚鱗癬（harlequin ichthyosis: HI）、葉状魚鱗癬（lamellar ichthyosis:LI）と先天性魚鱗癬様紅皮症（congenital ichthyosiform erythroderma: CIE）の3病型からなる。HIは、その中でも最も重篤な先天性魚鱗癬であり、皮膚の発達は胎生期に既に高度に障害されており、出生時より集中治療を必要とし、死亡例も稀ではない。これまでにARCIの病因遺伝子としてはABCA12, ALOX12B, ALOXE3, CERS3, CYP4F22, PNPLA1, SDR9C7, SLC27A4等の表皮脂質に関連する遺伝子が報告され、表皮脂質の異常が魚鱗癬の臨床像を来すそのメカニズムについては不明な点が多く、根治療法も確立されていない。本研究は、ARCIの包括的病態解明と新規治療法開発に直結する基礎的データを得ることを目的とする。本年度も前年度に引き続き、ARCIにおける表皮脂質異常が表皮の分化・増殖に影響をもたらすメカニズムの解明のため、当教室の保有する複数の系統の、原因遺伝子の異なるARCIモデルマウス、特にAbca12ノックアウトマウスとSdr9c7ノックアウトマウスについて、微細構造の形態学的変化、蛍光抗体染色や免疫組織化学染色による表皮分化・増殖関連蛋白を比較して表皮分化異常の評価を詳細に行った。

Congenital ichthyosis, birth, neonatal period, whole body, thick skin, keratinous skin, etc. There are three types of ichthyosis: autosomal recessive congenital ichthyosis (ARCI), harlequin ichthyosis (HI), lamellar ichthyosis (LI) and congenital ichthyosiform erythroderma (CIE). The most severe cases of congenital ichthyosis, the development of the skin, the high degree of impairment, the need for intensive treatment at birth, and the rare cases of death Therefore, the etiological factors of ARCI are related to epidermal lipids such as ABCA12, ALOX12B, ALOXE3, CERS3, CYP4F22, PNPLA1, SDR9C7, and SLC27A4. There are many reports of abnormalities in epidermal lipids and clinical manifestations of ichthyosis. However, there are many unknown points and a radical therapy has been established. This study aims to develop a new approach to ARCI including pathological diagnosis. This year, the previous year, the introduction of ARCI, epidermal lipid abnormalities, epidermal differentiation and growth effects, the interpretation of the system, the retention of multiple systems, the causes of genetic diversity, ARCI, special Abca12, morphological changes in microstructure, Comparison of light antibody staining and immunohistochemical staining for epidermal differentiation and growth-associated proteins and detailed evaluation of epidermal differentiation abnormalities

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Mild epidermolytic ichthyosis with palmoplantar keratoderma due to the KRT1 mutation p.lle479Thr.

KRT1 突变 p.lle479Thr 导致轻度表皮松解性鱼鳞病伴掌跖角化病。

DOI：
10.1111/1346-8138.15476
发表时间：
2020
期刊：
J Dermatol
影响因子：
3.1
作者：
Murase Y;Tanahashi K;Takeichi T;Sugiura K;Aiyama A;Nishida K;Mitsuma T;Akiyama M.
通讯作者：
Akiyama M.

Association of topical minoxidil with autosomal recessive woolly hair/hypotrichosis caused by LIPH pathogenic variants.

局部米诺地尔与 LIPH 致病变异引起的常染色体隐性羊毛状毛发/少毛症的关联。