常染色体劣性先天性魚鱗癬における表皮脂質異常と分化異常のメカニズムの解明

常染色体隐性遗传先天性鱼鳞病表皮脂质异常和分化异常机制的阐明

基本信息

批准号：
20K17348
负责人：
棚橋華奈
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

先天性魚鱗癬は、出生時あるいは、新生児期から全身又は広範囲の皮膚が厚い角質に覆われる疾患である。重症型魚鱗癬の多くの症例が含まれる常染色体劣性先天性魚鱗癬（autosomal recessive congenital ichthyosis： ARCI）は道化師様魚鱗癬（harlequin ichthyosis: HI）、葉状魚鱗癬（lamellar ichthyosis:LI）と先天性魚鱗癬様紅皮症（congenital ichthyosiform erythroderma: CIE）の3病型からなる。HIは、その中でも最も重篤な先天性魚鱗癬であり、皮膚の発達は胎生期に既に高度に障害されており、出生時より集中治療を必要とし、死亡例も稀ではない。これまでにARCIの病因遺伝子としてはABCA12, ALOX12B, ALOXE3, CERS3, CYP4F22, PNPLA1, SDR9C7, SLC27A4等の表皮脂質に関連する遺伝子が報告され、表皮脂質の異常が魚鱗癬の臨床像を来すそのメカニズムについては不明な点が多く、根治療法も確立されていない。本研究は、ARCIの包括的病態解明と新規治療法開発に直結する基礎的データを得ることを目的とする。本年度も前年度に引き続き、ARCIにおける表皮脂質異常が表皮の分化・増殖に影響をもたらすメカニズムの解明のため、当教室の保有する複数の系統の、原因遺伝子の異なるARCIモデルマウス、特にAbca12ノックアウトマウスとSdr9c7ノックアウトマウスについて、微細構造の形態学的変化、蛍光抗体染色や免疫組織化学染色による表皮分化・増殖関連蛋白を比較して表皮分化異常の評価を詳細に行った。

先天性鱼质病是一种疾病，其中皮肤在出生时或新生儿时期，无论是在整个身体还是在宽阔的区域。常染色体隐性先天性鱼质病（ARCI）包括许多严重的鱼质病病例，包括三种类型：蛛网膜炎（HI），层状膜状病（LI）和先天性的毛thyosifortialiarosiforderiformiformiformiforce（CIE）。 HI是最严重的先天性鱼性病，皮肤发育在胎儿生活中已经很大受损，需要从出生开始重症监护，而且死亡并不罕见。 So far, genes related to epidermal lipids such as ABCA12, ALOX12B, ALOXE3, CERS3, CYP4F22, PNPLA1, SDR9C7, and SLC27A4 have been reported as pathogenic genes for ARCI, and there are many unknowns about the mechanism by which abnormalities in epidermal lipids lead to the clinical presentation of ichthyosis,尚未建立根处理方法。这项研究旨在获得与ARCI病理的全面阐明和新疗法发展直接相关的基本数据。 In this year, as in the previous year, in order to clarify the mechanisms in which epidermal lipid abnormalities in ARCI affect epidermal differentiation and proliferation, we conducted detailed evaluation of epidermal differentiation abnormalities in ARCI model mice with different causative genes, particularly Abca12 knockout mice and Sdr9c7 knockout mice, by comparing morphological changes in microstructure, and与表皮分化和通过荧光抗体染色和免疫组织化学染色相关的蛋白质。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Mild epidermolytic ichthyosis with palmoplantar keratoderma due to the KRT1 mutation p.lle479Thr.

KRT1 突变 p.lle479Thr 导致轻度表皮松解性鱼鳞病伴掌跖角化病。

DOI：
10.1111/1346-8138.15476
发表时间：
2020
期刊：
J Dermatol
影响因子：
3.1
作者：
Murase Y;Tanahashi K;Takeichi T;Sugiura K;Aiyama A;Nishida K;Mitsuma T;Akiyama M.
通讯作者：
Akiyama M.

Association of topical minoxidil with autosomal recessive woolly hair/hypotrichosis caused by LIPH pathogenic variants.

局部米诺地尔与 LIPH 致病变异引起的常染色体隐性羊毛状毛发/少毛症的关联。