HBZ-宿主タンパク質結合のATL発がん機序における役割の解明

阐明HBZ-宿主蛋白结合在ATL致癌机制中的作用

• 批准号: 22K16325
• 负责人: 樋口 悠介
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16325/
• 关键词: HTLV-1; HBZ

HBZ発現細胞におけるIL-10シグナル経路活性化の影響を調べるため、HBZトランスジェニック(HBZ-Tg)マウスとIL-10ノックアウト(IL-10 KO)マウスを交配し、表現型の観察を行った。当初、IL-10 KOマウスとHBZ-Tgマウスを交配することで、HBZ-Tgマウスにおける炎症が抑制されると考えたが、実際には腸炎の増悪や体重減少が見られた。この所見は、HBZがIL-10欠損による自己免疫性腸炎を増強することが示唆され、仮説とは異なる機序を検討する必要があると考えらえた。細胞質内・核内におけるHBZ結合タンパク質の網羅的探索を行うため、ビオチンリガーゼ-HBZ融合タンパク質を発現するプラスミドを作成し、ビオチンリガーゼ付加HBZの安定発現細胞株を樹立した。また、Yeast two hybrid法によるスクリーニングにおいて同定されたJDP2について、免疫沈降においてHBZとJDP2が結合していることを確認した。更にJDP2についてはHBZトランスジェニックマウスやATLの症例においても発現が亢進していることを見出した。

HBZ 発 now cells に お け る IL - 10 シ グ ナ ル 経 road activeness の influence を adjustable べ る た め, HBZ ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク (HBZ - Tg) マ ウ ス と IL - 10 ノ ッ ク ア ウ ト (IL - 10 KO) マ ウ ス を し mating, phenotype の 観 examine を line っ た. At the beginning, IL - 10 KO マ ウ ス と HBZ - Tg マ ウ ス を mating す る こ と で, Tg HBZ - マ ウ ス に お け が る inflammation inhibiting さ れ る と exam え た が, be interstate に は enteritis の raised 悪 や weight loss が see ら れ た. は こ の see, HBZ が IL - 10 owe loss に よ る oneself immunity enteritis を raised strong す る こ と が in stopping さ れ, said 仮 と は different な る machine sequence を beg す 検 る necessary が あ る と exam え ら え た. Within the cytoplasm, nuclear に お け る HBZ combining タ ン パ ク qualitative の snare exploration line を う た め, ビ オ チ ン リ ガ ー ゼ - HBZ fusion タ ン パ ク qualitative を 発 now す る プ ラ ス ミ ド を し, consummate ビ オ チ ン リ ガ ー ゼ plus HBZ の settle 発 cell lines を now set し た. ま た, Yeast two hybrid method に よ る ス ク リ ー ニ ン グ に お い て with fixed さ れ た JDP2 に つ い て, immune sink に お い て HBZ と JDP2 が combining し て い る こ と を confirm し た. More に JDP2 に つ い て は HBZ ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス や ATL の cases に お い て も 発 now が hyperthyroidism し て い る こ と を shows し た.